不久前，世界衛(wèi)生組織開展了“讓藥品適合孩子”活動，并公布兒童用藥目錄，提醒人們對兒童安全用藥給予足夠關注（詳見B2版)。我國兒童總數(shù)約占全國總人口的30％，兒科疾病約占所有疾病就診人數(shù)的20％。近年來，在保證兒童用藥的合理安全方面、在兒童用藥劑型的開發(fā)方面，臨床醫(yī)生和藥物研究者都給予了極大的關注，也取得了一定的成績。然而，給藥劑量不準確、相關用藥信息不充分、藥物劑型品種及規(guī)格單一、產(chǎn)品安全包裝欠缺等陰霾依然存在，成為我國兒童用藥安全面臨的幾只“
攔路虎”。
給藥劑量不夠準確
從生理結構的角度分析，兒童處于生長發(fā)育時期，許多臟器尚未發(fā)育完善，肝、腎的解毒和排泄功能以及血腦屏障的作用均不健全，對許多藥物的代謝、排泄和耐受性差，使用不當極易引起中毒�！耙虼�，把兒童看成是大人的縮影，從大小比例上看成是一個‘小大人’，而不考慮兒童獨特的生理結構和功能，簡單地以成人藥量進行折算來用藥，就很難保證給藥劑量的準確，極易引起危險。”衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院兒科主任周忠蜀教授在接受記者采訪時對兒童用藥安全表示出極大的關注。
周忠蜀教授認為，在對癥的前提下，選擇正確的給藥劑量對保證兒童用藥安全至關重要。劑量過小，難以保證用藥的首要目的——有效治療疾��；而劑量過大，可能會有毒副作用（盡管對肝腎功能的危害可能在短期內(nèi)表現(xiàn)不出來)，同時也會導致不必要的浪費。
臨床上確定兒童用藥劑量大多是通過年齡、體重、體表面積等來決定，有些時候醫(yī)生還會憑經(jīng)驗給藥。周忠蜀教授認為，其實，這些用藥原則都不能單一考慮，否則都有可能導致用藥劑量的不準確。比如，按照說明書用藥是醫(yī)生應該遵循的準則，然而某些兒童用藥的藥品說明書上只分年齡段寫出給藥的劑量范圍。一個肥胖兒有可能超過正常的成人體重，在這種情況下仍按年齡給藥，劑量勢必是不夠的。她同時強調(diào)，千克體重是目前相對來說比較科學、方便的計算方法。兒科醫(yī)生在看病時頭腦必須保持高度清醒，以免劑量換算錯誤導致用藥不安全。
然而，也有兒科醫(yī)生向記者道出這樣的苦衷：對兒童用藥的劑量，藥品說明書、教科書、藥典等提法也不盡一致，導致在用藥時很難有科學的依據(jù)，統(tǒng)一標準也是保證規(guī)范和科學進行兒童用藥的重要措施。
用藥信息科學性不足
你不難發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)藥品說明書中會有這樣的標識：12歲以下兒童沒有相關資料。對此，周忠蜀教授說，這是因為兒童這一個體的特殊性，如取血困難、試驗者難招募等導致其臨床試驗比較難以開展。據(jù)悉，實際上專門針對兒童用藥的開發(fā)，不論在國內(nèi)還是國外均處于尷尬境地。近年來，就有非洲國家政府控告跨國藥品企業(yè)利用兒童做試驗開發(fā)新藥的案例。
北京大學第三醫(yī)院原兒科主任李松教授也談到，目前的兒童用藥基本上都是成人用藥經(jīng)過長期的臨床實踐成熟后，加之與小兒治療有關的信息，從而外延到被允許用于兒童的，缺乏專門針對兒童的療效和安全性數(shù)據(jù)，一些相關參數(shù)可能不適用于患病兒童。另據(jù)介紹，國內(nèi)很多藥物在上報審批時，經(jīng)常會使用外國對此藥物進行的兒童臨床試驗資料。但國內(nèi)外兒童體質(zhì)等不盡相同，臨床研究結果也可能會存在差異，如果完全照搬也會存在風險。
兒童用藥的藥品說明書和有關數(shù)據(jù)資料缺乏充足的科學性，其后果一方面可導致兒童用藥不良反應增加；另一方面，也限制了一些可能很有價值的藥物在兒童中的使用。李松教授表示，對于這些藥品盡管臨床療效不錯，一般醫(yī)生為了避免醫(yī)療糾紛，自然不會固執(zhí)使用。
一位兒科大夫也抱怨說：“現(xiàn)在的藥品說明書中由于有太多的慎用、不良反應，我們的工作確實也很難開展。一位支原體
肺炎的患兒家長就曾拿著國產(chǎn)的
阿奇霉素問我：說明書上寫著16歲以下安全性不明，為啥還給孩子用，出了事咋辦？而實際上，對于兒童
支原體感染，阿奇霉素確實是非常有效的藥物。”
劑型規(guī)格較為單一
國外適用于兒童用藥的劑型發(fā)展迅速，有咀嚼片、泡騰片、顆粒劑、糖漿劑等眾多類型。雖然較幾十年前相比，我國近年來在開發(fā)新的兒童用藥制劑方面取得了長足進展，但新劑型所占比重還較小，開發(fā)速度也較緩慢。有關資料顯示，在我國3000多個藥物制劑品種中，供小兒使用的藥物劑型僅有大約60種（含中成藥)。用藥劑型欠豐富、品種規(guī)格單一的現(xiàn)狀也大大影響著兒童的用藥安全。
周忠蜀教授介紹說：“在兒科用藥中，口服制劑與注射劑最為常用。但是，對于３歲以下的嬰幼兒來說，片劑、膠囊劑卻并不宜，弄不好會使兒童哽噎甚至窒息。使用注射劑不僅繁瑣，而且會因有疼痛感給兒童造成就醫(yī)恐懼�！庇匈Y料表明，由于沒有適合小兒使用的劑型，有的醫(yī)生便將注射劑給患兒口服或外敷。從劑型和吸收的角度考慮這都是不妥的。周忠蜀教授建議，像治療兒童哮喘的貼劑，鎮(zhèn)靜用的肛門栓劑其實都是非常適合兒童使用的新劑型。而且，有些藥物口味也需要革新，如大環(huán)內(nèi)酯類藥物，由于口味較苦，限制了在兒科的應用，制劑開發(fā)人員也應該在這些方面下些工夫。
由于產(chǎn)品規(guī)格不全，常常導致兒童有時需要將一片成人用片劑或一顆成人用膠囊倒出后分成數(shù)份使用，其后果將直接影響劑量的準確性和藥效。更需強調(diào)的是，有些藥物并不宜分割后使用，比如緩控釋制劑和腸溶制劑就是不能分割的。
一位業(yè)內(nèi)人士表示，開發(fā)周期長、利潤低、成本大，是導致兒童用藥劑型較少的主要原因。
包裝安全存在隱患
“必須要增加包裝的安全性能！像泰諾林就有防止小孩意外開啟的保護作用，可其他的藥卻較少！”采訪中，這樣的呼聲不絕于耳。
兒童由于具有天生好奇和善于模仿的本性，往往喜歡用味覺來探索這個未知的世界，這就使得由于缺乏安全包裝及家長的疏忽而造成兒童誤服藥品導致意外中毒的事故時有發(fā)生。以北京兒童醫(yī)院急救中心搶救的這類兒童每年就有30多例，其中還不包括未入院的眾多輕度中毒兒童。
國外對兒童用藥的包裝十分重視，除了在色彩上迎合兒童心理，引起患兒喜愛樂于服用外，更重要的是，包括成人用藥的藥品包裝上還采取了防兒童開啟的安全措施。如美國早在1970年就立法強制執(zhí)行藥品兒童安全包裝。而在我國，大多數(shù)藥品的外觀與包裝和國外比較就相形見絀。在一項北京市藥品市場調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有藥品市場中幾乎95.5%以上的藥品不具備兒童藥品安全包裝的功能。對此，周教授說，這種現(xiàn)狀就導致有的兒童把藥片當成糖豆，把糖漿當成糖水，其危害特別嚴重，有時甚至會致命。她強調(diào)，雖然近年來我國有不少廠家改進了兒童用藥的包裝，但大力推廣兒童用藥的安全包裝、減少意外傷害隱患仍非常迫切。
另據(jù)一位藥師告訴記者，一些兒童用藥以大包裝形式出廠，并沒有考慮到兒童發(fā)病急、病情變化快、治愈也快的特點，包裝過大造成浪費。而且，不少分裝后的產(chǎn)品往往就沒有了說明書，如果此時未聽清醫(yī)囑或醫(yī)護人員失誤造成多服或少服，也會影響兒童用藥安全。
來源: 《中國醫(yī)藥報》
