在11次IHW報告了36個人MHCⅢ類基因，其中發(fā)現(xiàn)最早、知之最祥、并與免疫應(yīng)答關(guān)系最密切的是C4A、C4B、Bf和C2四個基因。
人C4A和C4B兩個基因座，表現(xiàn)為復(fù)雜的多態(tài)現(xiàn)象，在每個C4A或C4B分子上的C4d區(qū)個別氨基酸的差別形成許多型別，目前已有40多種同種異型（allotype)。例如C4B與C4B2的區(qū)別在于C4d的1054位氨基酸組成，前者為甘氨酸，后者為天冬氨酸。由于基因缺失（genedeletion)、基因轉(zhuǎn)換（gene conversion)等原因C4基因有時不能表達(dá)，稱為零基因（C4 puantity zero,C4QO)或靜息基因，常伴有旁側(cè)的固醇21-羥化酶的缺乏。如純合子C4零基因，伴有21羥化酶缺乏引起的耗鹽型先天性腎上腺增生（congenital adrenal hyperplasia,CAH)。此外，C4QO還與SLE、IDDM等有關(guān)。
Bf具有遺傳多態(tài)現(xiàn)象，最常見的表型是S（slow)和F（fast)，而S1（slower thanS)及F1（faster than F)羅為少見。這四個等位基因?qū)俪Ｈ旧w顯性遺傳，S與F的結(jié)構(gòu)差別在Ba，而決定S1和F1的結(jié)構(gòu)差異在Bb片段。除上述四型外，至今還發(fā)現(xiàn)了近20種罕見型，基因頻率均小于0.02-0.03。現(xiàn)在研究資料表明，Bf的多態(tài)性與某些自身免疫性疾病和感染性疾病易感有關(guān)，如胰島素依賴性糖尿病（IDDM)BfF1頻率顯著升高，BfF1還可能與麻風(fēng)病有關(guān)。
C2有3個等位基因：C2A（b52667788.cn/zhuyuan/asic)和C2C（common)�；蝾l率分別為<1%、2%和97%。遺傳性C2缺乏是由于C2結(jié)構(gòu)基因上存在零基因（nullgene),也稱靜息基因，寫為C2QO。補體各成分的遺傳性缺乏中C2所占比例較高，為常染色體共顯性遺傳。異合子C2遺傳性缺乏常表現(xiàn)C2濃度只有正常值的一半，而純合子C2缺乏者全身性紅斑狼瘡樣病患者發(fā)病率較高。C2QO等位基因常伴有HLA-A25、B18、DR2、BfS、C4A4、C4B2這組單體型出現(xiàn)。
在MHC（人 HLA)各基因座位間常緊密連鎖，并有連鎖不平衡情況，組成更大范圍的型別。這種型別的檢測常較單座位提供的遺傳信息更多，因此在人類源流考察、法醫(yī)知鑒定、疾病的遺傳易感性研究、免疫調(diào)控等方面更為重要，近年受到人們特別的重視。從理論上講，這些單體型組成形式應(yīng)該是很多的，而目前提及的是C4單體型、補體型與HLA擴(kuò)展單體型三種，于此簡略加以介紹。
1978年O"Neill等發(fā)現(xiàn)C4存在兩個基因座位，分別命名為C4A*與C4B*，繼后證實血中確有兩種C4同種型（isotype)C4A與C4B，這在補體研究中卻屬獨一無二。接著探明，這兩個基因在人均位于C6p，且中間僅隔10kb，兩基因緊密連鎖，構(gòu)成單體型，即C4單型。1981年Brun-Petersen等人首先檢出了北歐人12個C4單體型，嗣后白人、黑人、黃人的資料相繼出現(xiàn)，并在9次IHW上進(jìn)行了總結(jié)。我國也在1991年出現(xiàn)了第一篇報道。Mauff曾對世界范圍內(nèi)的資料進(jìn)行過統(tǒng)計分析，提出高頻率的C4單體型一般分布在A4B2到A2B1等11型中，占總頻率的75%以上，A3B1、A3BO及AOB1三型占60-74%。我國情況亦同，似乎更為集中。但各人種間也存在著若干差別；如A4B2頻率在日本人特別高，白人較低，黑人中末見；又如含A5、A6等C4A快泳帶的C4單體型黃人中少見，黑人最多，白人居中；等等。
位于HLA-Ⅲ類中的補體基因，不僅兩個C4基因緊密連鎖，構(gòu)成C4單體型，而且與另外兩個補體基因BF*與C2*也緊密連鎖，構(gòu)成更大的單體型，Alper等命名其為補體型（complotype)。Alper等人提出，在不足100kb的DNA分段上居有4個補體基因，從理論上計算，基因間的隨機(jī)交換率在10000到2000次減數(shù)分裂中還不到一次。事實上，在無數(shù)減數(shù)分裂中從未發(fā)現(xiàn)這些座位間的交換，總以一個配子單位進(jìn)得遺傳。此外還發(fā)現(xiàn)，如果將這4個補體座位上發(fā)現(xiàn)的所有等位基因按隨機(jī)組合排列，預(yù)計將有千種廠的補體型，但就目前報道的數(shù)目來看，常見的不過10種上下，加上不常見的，也只有40余種。這表示在這些座位間存在著明顯的連鎖不平衡。
補體型的檢測一般需要家系采血，至于4個基因型的排列順序，在其遺傳學(xué)順序尚末弄清之前，Alper等是按Bf-C2-C4A-C4B編排的，但在獲悉其染色體上排列順序為C2-Bf-C4A-C4B(從端粒點到著絲點)后則多用后者順序表示，且多用縮寫形式，如C2C、BfS、C4A3、C4B1常寫為CS31等等。最早報告的正常人補體型為美國白人，至今已積累到1945條染色體的數(shù)據(jù)，其中CS31頻率最高，約占40%，其次是CS01、CF31、CS30、CS42等，頻率超過0.005的約占半數(shù)；連罕見型在內(nèi)，一共檢出44種。繼后加拿大人、德國人、法國人、西班牙人、黎巴嫩人、南非黑人、美國黑人、日本人及中國人的資料相斷問世，對比這些資料發(fā)52667788.cn/kuaiji/現(xiàn)，共同點不少，但也有不少分歧，對于這些分歧進(jìn)行分析表明，有些極易理解（如黑人的CF31占首位，因為黑人BfF遠(yuǎn)較其他人種為高)，有些尚難解釋。
近年研究表明，在正常人以及某些疾病對HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ這三類基因還存在連鎖不平衡現(xiàn)象，并構(gòu)成一些具有分布特異性的大單體型，并先后提出不同的術(shù)語加以概括，如MHC擴(kuò)展單體型（MHC-extended haplotype,EH)、MHC祖?zhèn)鲉误w型（MHCancestral heplotype,AH)、HLA-補體單體型（HLA-complement haplotype)超型、超單體型、優(yōu)勢等位基因組合等。在目前，EH與AH較常引用。一般目前認(rèn)為以HLA-[B-（C2)-Bf-C4A-C4B-DR]等。6個或5個座位的同步檢測應(yīng)是最低要求，而且常用HLA-B型進(jìn)行命名。不過HLA基因DNA分型技術(shù)的快速發(fā)展，有些在HLA-Ⅱ類血清學(xué)分型的基礎(chǔ)上加上DNA分型，看來是當(dāng)前發(fā)展的趨勢。Alper與Awdeh等人測定過美國白人714條染色體上EH頻率，其中以HLA-[B8-CS01-DR3]頻率最高，頻率超過0.01的EH共有12種。這些EH的組合頻率約占檢出總EH的30%。他們還提出HLA-EH固定在HLA-B與DR之間的距離約106bpDNA，相當(dāng)于連鎖圖距1cM，或重組分?jǐn)?shù)0.01。
Dawkins提出的MHC-AH系指無關(guān)個體間相同的保留單體型，或者說存在于無關(guān)個群體中單體型特異性的等位基因組合，這在HLA已知基因座位已有證明，但C6p的HLA區(qū)還是有不少DNA區(qū)尚末發(fā)現(xiàn)具體的基因，用HLA-B至TNF之間尚末發(fā)現(xiàn)具體基因的DNA探針進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)，這些區(qū)也呈多態(tài)現(xiàn)象，各段DNA也組成單體型，而且這種單體型也與特定的已知AH有連鎖關(guān)系。這一發(fā)現(xiàn)，無疑對HLA-AH的本質(zhì)有了進(jìn)一步的了解。
EH或AAH在人類學(xué)研究上具有意義。Fraser等在非洲源黑人中檢出4種過去沒有報告過的補體型CF（1，90)0、CF63、C（F1)17及CS（3，2，90)0，其中前兩種分別與HLA-B42（52、53、58)-DR3和HLA-B70-DR5組成EH，而這兩種EH在白人中極為罕見，國外認(rèn)為非洲源黑人具有獨特的HLA-EH。又如中國人與日本人多見的HA前半段為HLA-[A2-Cw11-B46-C2C-BfS-C4A4-C4B2]完全相同，只有DR前者為9，后者為8，DQ前者為9，后者為6，這表示，中日兩個人群的AH具有極大的相似性，而在HLA-Ⅱ類外才有分化。撒丁島人（Sardinian)HLA-EH很受人們的重視，在意大利的撒丁島，15%的人的EH為HLA-[A30-Cw5-B18-BfF1-DR3-DR52-DQ2],遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出至今所知的世界人群，而且其C4B與21A基因RELP缺失，即這一單體型為C4及21羥化酶基因重復(fù)的祖?zhèn)鲉误w型。
