執(zhí)業(yè)藥師考試《藥理學(xué)》輔導(dǎo)：抗膽堿酯酶藥

表7-2 常用抗ChE藥用途的比較

二、 難逆性抗膽堿酯酶藥－有機(jī)磷酸酯類(7－3，7－4， 碘解磷定)
(一) 難逆性抗膽堿酯酶藥中毒機(jī)制：
難逆性抗膽堿酯酶藥主要為有機(jī)磷酸酯類（organophosphates），包括殺蟲劑甲拌磷、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、樂果、敵敵畏以及化學(xué)毒氣塔崩、沙林、梭曼等。它們與ChE結(jié)合后難以水解，使ChE長(zhǎng)時(shí)間受到抑制而出現(xiàn)ACh大量堆積引起的毒性反應(yīng)。

若不及時(shí)搶救，磷�；�膽堿酯酶的磷酰化基團(tuán)上的一個(gè)烷基或烷氧斷裂，生
成更加穩(wěn)定的單烷基磷酰化膽堿酯酶或單烷氧基�；�膽堿酯酶，這種現(xiàn)象稱為“老化”，此時(shí)即使再用膽堿酯酶復(fù)活藥，也不能恢復(fù)酶的活性，需待新生成AChE 才能水解ACh。由于AChE在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就會(huì)“老化”，因此解救有機(jī)磷酸酯類中毒，必須爭(zhēng)分奪秒。

(二) 有機(jī)磷酸酯類的急性中毒表現(xiàn)

表7-1 有機(jī)磷酸酯類的急性中毒表現(xiàn)

(三) 有機(jī)磷酸酯類的慢性中毒表現(xiàn)
慢性中毒癥狀：神經(jīng)衰弱綜合征、腹脹、多汗、偶有肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。(四)中毒防治:
1. 預(yù)防
有機(jī)磷酸酯類大多劇毒，在生產(chǎn)和使用過程中要嚴(yán)格管理，加強(qiáng)生產(chǎn)人員及使用人員的勞動(dòng)保護(hù)措施及安全知識(shí)教育，預(yù)防中毒。
2. 急性中毒的治療
⑴ 清除毒物避免繼續(xù)吸收: 將患者移出有毒場(chǎng)所。對(duì)經(jīng)皮膚吸收中毒者，應(yīng)用溫水或肥皂水清洗染毒皮膚；對(duì)經(jīng)口中毒者，可用2％碳酸氫鈉或0.9%生理鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有農(nóng)藥的特殊氣味為止，然后再用硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲口服中毒時(shí)，不能用堿性溶液洗胃，因敵百蟲在堿性溶液中可變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏。對(duì)硫磷中毒者忌用高錳酸鉀洗胃，否則氧化成毒性更強(qiáng)的對(duì)氧磷。
⑵ 對(duì)癥治療減輕中毒癥狀: 吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液等
(3)肌肉注射或靜脈注射阿托品：1次1~2mg，每半小時(shí)至2小時(shí)一次。至M樣中毒癥狀緩解出現(xiàn)輕度阿托品化，如散瞳、顏面潮紅、心率加快、口干、輕度躁動(dòng)不安等。
阿托品為有機(jī)磷酸酯類急性中毒的特異性、高效能解毒藥，能迅速解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀。阿托品也能部分解除中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀，使患者蘇醒。此外，大劑量阿托品還能阻斷神經(jīng)節(jié)的NN受體，對(duì)抗有機(jī)磷酸酯類的神經(jīng)節(jié)興奮作用。
⑶膽堿酯酶復(fù)活藥：－碘解磷定、氯解磷定

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