藥師考試《藥理學(xué)》輔導(dǎo)：Ca2+通道阻斷藥

第三代鈣通道阻斷藥
1.無反射性交感神經(jīng)興奮；作用時(shí)間長(zhǎng)；
2.阻斷鈣通道，降低細(xì)胞內(nèi)鈣含量，減少細(xì)胞內(nèi)異常代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生。
3.負(fù)性頻率和負(fù)性肌力作用，減少心肌的耗氧,對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用。
4.逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚.

硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）
反射性引起心率加快、心輸量增加、腎素活性增加，不宜用于高血壓伴心肌缺血的病人。有報(bào)告短效制劑加重心肌缺血。

【藥動(dòng)學(xué)】 口服后30-60分鐘見效，在肝臟氧化代謝。肝 
功能降低者半衰期延長(zhǎng)。
【不良反應(yīng)】 有惡心、頭痛、嘔吐、眩暈、潮紅、心悸、乏力等，發(fā)生率約10% ，可能由于其擴(kuò)張血管引起。 

氨氯地平 （Amlodipine）

氨氯地平是新的二氫吡啶類藥物，具有起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度高等特點(diǎn)。

擴(kuò)血管作用主要表現(xiàn)在外周動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈，無反射性心動(dòng)過速，對(duì)心率、房室傳導(dǎo)、心肌收縮力無明顯影響，可緩慢擴(kuò)張腎動(dòng)脈，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚，適用于治療高血壓。 

可樂定（clonidine、可樂寧、氯壓定）
是二氯苯胺咪唑啉化合物，為咪唑啉受體興奮劑。

【藥理作用】
心率減慢、心輸出量減少，外周血管阻力降低和腎血管阻力降低，對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過率無明顯影響，抑制胃腸的運(yùn)動(dòng)和分泌功能，適用于兼有潰瘍病的高血壓患者。并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的鎮(zhèn)靜作用 
【作用機(jī)制】
1. 激動(dòng)延髓孤束核的α2受體
2. 激動(dòng)延髓腹外側(cè)咀部的I1-咪唑啉受體
3.激動(dòng)突觸前膜的α2受體及其鄰近的咪唑啉受體，通過負(fù)反饋，使NA釋放減少。
4.近端腎小球存在I1-咪唑啉受體，興奮后引起利鈉作用。 
5.中樞鎮(zhèn)靜作用，其機(jī)制可能是激動(dòng)額葉皮層的和藍(lán)斑核中的α2受體而產(chǎn)生的抑制效應(yīng)。
6. 可樂定通過興奮α2受體，抑制藍(lán)斑核部位去甲腎上腺素能神經(jīng)元的過度活動(dòng)，控制戒斷癥狀.
【臨床應(yīng)用】
可用于中度高血壓患者的治療，口服常用劑量為0.075-0.15mg/次，2次/日。用于重度高血壓患者每日劑量為0.3毫克。
由于可樂定的停藥反應(yīng)多發(fā)生在大劑量時(shí)，故治療嚴(yán)重高血壓每天用量也不宜大于0.3毫克。 
【不良反應(yīng)】
1.常見不良反應(yīng)為口干、倦怠等。
2.長(zhǎng)期應(yīng)用可樂定可引起腎血流量和腎小球?yàn)V過率減少，
3. 血壓反跳性增高：
發(fā)生在長(zhǎng)期用藥突然停藥后18-72小時(shí)，此時(shí)血壓迅速升高并超過用藥前的血壓，患者頭疼、惡心、嘔吐、面紅、失眠、出汗、震顫、心悸等。

與可樂定相似的中樞降壓藥
莫索尼定（moxonidine）
甲基多巴（Methyldopa）

α1腎上腺素受體阻斷藥
降低動(dòng)脈血管阻力，增加靜脈容量和腎素活性：
哌唑嗪（Prazosin）
特拉唑嗪（terazosin）
多沙唑嗪 (doxazosin)
哌唑嗪（prozosin）
【藥理作用】
1.阻斷α1受體，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈。
2.增加患者血漿的高密度膽固醇，降低低密度膽固醇，甘油三酯和總膽固醇，減少冠脈病變
3.緩解前列腺增生病人的排尿困難。
哌唑嗪適用于各型高血壓
直接擴(kuò)張血管藥 
【藥理作用】
1.松弛動(dòng)脈血管平滑肌。降低外周阻力，降低血壓。
2.擴(kuò)張血管，反射性交感神經(jīng)興奮，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量。
3.提高血漿腎素活性和水鈉潴留
4.合用β受體阻斷藥、利尿藥能減少心輸出量的增加，預(yù)防肺動(dòng)脈高壓。 

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