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第10章 藥物制劑的穩(wěn)定性
重點內(nèi)容
1．藥物制劑的穩(wěn)定性的概念及研究目的
2．藥物制劑降解的影響因素及解決方法
次重點內(nèi)容
藥物制劑穩(wěn)定性試驗方法
考點摘要
1. 概述
1） 藥物制劑的基本要求：安全、有效、質(zhì)量可控。
2)藥物制劑穩(wěn)定性研究的意義：為了科學地進行劑型設(shè)計；提高制劑質(zhì)量；保證用藥
安全與有效。
3） 化學動力學應用于藥物制劑穩(wěn)定性的研究，①藥物降解機理的研究；②藥物降解速度的影響因素的研究；③藥物制劑有效期的預測及其穩(wěn)定性的評價；④防止（或延緩）藥物降解的措施與方法的研究。
4）、化學動力學中反應級數(shù)的概念：可以用來闡明反應物濃度與反應速度之間的關(guān)系。大多數(shù)藥物的降解反應可用零級、一級（或偽一級）反應進行處理。
K ： 為反應速度常數(shù)，單位為時間的倒數(shù)。
t1/2 ：為藥物降解50%所需的時間（即半衰期）。
t0. 9 ：為藥物降解10%所需的時間（即有效期）。
2. 制劑中藥物的化學降解途徑
1）水解水解是藥物降解的主要途徑之一，易水解的藥物主要有酯類（包括內(nèi)酯）和酰胺類（包括內(nèi)酰胺）等。 醫(yī).學.全.在.線網(wǎng)站52667788.cn
1. 酯類藥物： 含有酯鍵的藥物在水溶液中或吸收水分后很易發(fā)生水解，生成相應的醇
和酸。鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸的水解是此類藥物水解反應的代表。由于酯類藥物水解產(chǎn)生酸性物質(zhì)，會使溶液的pH下降，所以某些酯類藥物滅菌后pH下降，即提示我們可能有水解發(fā)生。
與酯類藥物相同，內(nèi)酯在堿性條件下很易水解開環(huán)，例如毛果蕓香堿、華法林鈉均有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，易發(fā)生水解反應。
（2）.酰胺類藥物： 酰胺類藥物易水解生成相應的胺與酸（有內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的藥物，水解后易開環(huán)、失效），這類的藥物主要有氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類等.
2）氧化： 氧化也是藥物降解主要途徑。藥物在催化劑、熱或光等因素的影響下，與氧形成游離基，然后產(chǎn)生游離基的鏈反應。所以對于易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對它們的影響。
氧化作用與藥物化學結(jié)構(gòu)有關(guān)，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化。
1. 酚類藥物： 腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、去水嗎啡、水楊酸鈉等藥物分子中都具
有酚羥基，極易被氧化。如腎上腺素氧化后先生成腎上腺素紅，最后變成棕紅色聚合物或黑色素。左旋多巴氧化后生成有色物質(zhì)，最后產(chǎn)物為黑色素。
2. 烯醇類藥物分子中含有烯醇基的藥物，極易氧化，維生素C（抗壞血酸）是這類藥
物的代表。
（3） 其它類藥物易發(fā)生氧化降解反應的藥物還有：芳胺類（如磺胺嘧啶鈉），吡唑酮類（如氨基比林、安乃近）和噻嗪類（如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪）等。
3）其他反應
1. 異構(gòu)化： 異構(gòu)化一般分為光學異構(gòu)化和幾何異構(gòu)化。
① 光學異構(gòu)化又可分為外消旋化和差向異構(gòu)化，如左旋腎上腺素具有生理活性，水溶注解在pH<4時的外消旋化速度較快，生理活性降低50%。毛果云香堿在堿性條件下發(fā)生差向異構(gòu)化生成活性較低的異毛果云香堿。
② 幾何異構(gòu)化。維生素A的活性形式是全反式，發(fā)生幾何異構(gòu)化
2. 聚合：聚合是指兩個或多個藥物分子結(jié)合在一起形成復雜分子的反應，氨芐青霉素濃的水溶液在貯存過程中可發(fā)生聚合反應，形成二聚物。
3. 脫羧：在光、熱、水分存在的條件下，對氨基水楊酸鈉很易發(fā)生脫羧現(xiàn)象生成間硝基酚，并可進一步氧化變色。
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