① 溶出介質(zhì)及pH: 常用人工胃液、人工腸液、0.1mol/L鹽酸、pH6.8的磷酸鹽緩沖液或pH4~8的緩沖液,個別難溶性藥物可加入少量十二烷基硫酸鈉、異丙醇、乙醇。使用醇類溶出介質(zhì),應(yīng)提供體內(nèi)外相關(guān)依據(jù)。溶出介質(zhì)的量一般要求不少于形成飽和溶液量的3倍,并脫氣。 ② 取樣點的設(shè)計與釋放標準: 緩釋、控釋制劑的體外釋放度至少應(yīng)測三個取樣點,第一個取樣點,通常是0.5h到2h ,控制釋放量在30%以下。這個取樣點主要考察制劑有無突釋效應(yīng);第二個取樣點控制釋放量約50%;第三個取樣點控制放量在75%以上,說明釋藥基本完全。 ③ 藥物釋放曲線的擬合 Weibull分布函數(shù) 2)體內(nèi)生物利用度和生物等效性研究 緩(控)釋制劑要求進行體內(nèi)外相關(guān)性試驗,只有當體內(nèi)外具有相關(guān)性,才能通過體外釋放曲線預(yù)測體內(nèi)情況,即用體外溶出或釋放試驗結(jié)果作為制劑產(chǎn)品體內(nèi)生物利用度特性的指示。 體內(nèi)外相關(guān)性的三種情況: ① 點點相關(guān)關(guān)系:體內(nèi)吸收曲線可通過Wagner-Nelson法或Loo-Reegelman法求得: ② 應(yīng)用統(tǒng)計矩分析原理建成立體外釋放的平均時間與體內(nèi)平均滯留時間之間的相關(guān) 1. 單點相關(guān)關(guān)系: 即一個釋放時間點(如t50% 、t90% 等)與一個藥物動力學參數(shù)(如AUC、Cmax或t max)之間的單點相關(guān)。 歷年考題 A型題 1.滲透泵型片劑控釋的基本原理是 A.減小溶出 B.減慢擴散 C.片外滲透壓大于片內(nèi),將片內(nèi)藥物壓出 D.片劑膜內(nèi)滲壓大于片劑膜外,將藥物從細孔壓出 E.片劑外面包控釋膜,使藥物恒速釋出(答案D) 2.若藥物在胃、小腸吸收,在大腸也有一定吸收,可考慮制成多少時間服一次的緩控釋 制劑 A.8h C.24h E.36hB.6h D.48h (答案C) 提示:有關(guān)緩控釋制劑處方設(shè)計的內(nèi)容是本章?伎键c之一。 3.測定緩、控釋制劑釋放度時,至少應(yīng)測定幾個取樣點 A.1個 B.2個 C.3個D.4個 E.5個(答案C) 提示:如果是闊口服藥測定體內(nèi)生物利用度和生物等效性試驗,采血點不少于11個。 X型題 1.減少溶出速度為主要原理的緩釋制劑的制備工藝有 A.制成溶解度小的酯和鹽 B.控制粒子大小 C.溶劑化 D.將藥物包藏于溶蝕性骨架中 E.將藥物包藏于親水性膠體物質(zhì)中 (答案ABDE) 醫(yī)學.全在線52667788.cn 2.口服緩釋制劑可采用的制備方法有 A.增大水溶性藥物的粒徑 B.與高分子化合物生成難溶性鹽 C.包衣 D.微囊化 E.將藥物包藏于溶蝕性骨架中(答案CDE) 3.適合制成緩釋或控釋制劑的藥物有 A.硝酸甘油 B.苯妥英鈉 C.地高辛 D.茶堿 E.鹽酸地爾硫卓(答案DE) 4.骨架型緩、控制制劑包括 A.骨架片B.壓制片 C.泡騰片D.生物粘附片E.骨架型小丸(答案ADE) 5.下列哪些屬緩、控釋制劑 A.胃內(nèi)滯留片B.植入劑 C.分散片 D.骨架片 E.滲透泵片(答案ABDE) [歷年所占分數(shù)]0~3.5分 上一頁 [1] [2] [3]
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