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執(zhí)業(yè)藥師考試考點(diǎn)解析-藥物動力學(xué)

來源:本站原創(chuàng) 更新:2008-7-9 執(zhí)業(yè)藥師論壇

 

  ☆ ☆☆考點(diǎn)3:單室模型靜脈滴注給藥

  1.血藥濃度法

  單室模型恒速靜脈滴注給藥,體內(nèi)藥物量(x)與時間(t)的函數(shù)關(guān)系為:

  x=k0/k(1-e-kt)

  將 代入上式,得:

  C=C0/Vk(1-e-kt)

  式中:k0——零級滴注速率參數(shù)。

  2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度

  靜脈滴注時間t充分大時,體內(nèi)血藥濃度趨于恒定,即進(jìn)入體內(nèi)藥物量等于從體內(nèi)消除藥物量。此時的血藥濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度,用Css表示。

  Css=k0/Vk

  k0=CssVk

  3.達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)

  t時間體內(nèi)血藥濃度與穩(wěn)態(tài)血藥濃度之比值稱為達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù),用fss表示,即:

  fss=C/Css=1-e-kt

  因?yàn)閠1/2=0.693/k,t=nt1/2,代入上式,整理取對數(shù)后可得:

  n=-3.323lg(1-fss)

  式中:n——達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度分?jǐn)?shù)所需t1/2的個數(shù)。

  4.靜脈滴注和靜脈注射聯(lián)合用藥

  靜脈注射和靜脈滴注聯(lián)合給藥,體內(nèi)藥量與時間的函數(shù)關(guān)系為:

  x=x0oe-kt+(k0/k)(1-e-kt)

  C=X0/Voe-kt+(k0/kV)(1-e-kt)

  ☆ ☆考點(diǎn)4:單室模型血管外給藥

  1.血藥濃度法

  單室模型血管外給藥,體內(nèi)藥物量與時間的函數(shù)關(guān)系為:

  式中:Ka——一級吸收速度常數(shù);F——吸收分?jǐn)?shù)。

  將 代入上式,得:

  2.藥物動力學(xué)參數(shù)的求算

 。1)消除速度常數(shù)K的求算。

  在式 中,當(dāng)Ka>K,且t足夠大時,e-Kat首先趨于零,故而上式可簡化成為:

  其對數(shù)式為:logC=(-k2.303)t+log[k aFx0/V(k a-k)]

  由上式可見,以血藥濃度的對數(shù)logC對時間t作圖可得一條末端為直線的二項(xiàng)式曲線,該直線的斜率為(-k/2.303),故而可以求得消除速度常數(shù)k值。然后將直線外推與縱坐標(biāo)相交的截距為:log[k aFx0/V(k a-k)].

 。2)殘數(shù)法求算吸收速度常數(shù)

  用式減去式 ,可以得到僅含e-Kat指數(shù)相的殘數(shù)濃度Cr的方程式:

  將上式兩邊取對數(shù),得:

  logCr=(-ka/2.303)t+log[kaFx0/V(ka-k)]

  以logCr對t作圖,可得一條以(-ka/2.303)為斜率的直線,稱為殘數(shù)線。通過斜率可求得吸收速度常數(shù)k,截距同樣為:log[kaFx0/V(ka-k)],從而可求得V.

  (3)達(dá)峰時間和最大血藥濃度的求算

  血管外給藥后,血藥濃度-時間曲線為一單峰曲線,曲線峰頂對應(yīng)的血藥濃度稱為最大血藥濃度,用Cmax表示;達(dá)到峰值的時間稱達(dá)峰時間,用 Tmax表示。在峰的左側(cè)為吸收相(即以吸收為主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右側(cè)為吸收后相(亦稱為消除相,即以消除為主),其消除速度大于吸收 速度。在峰頂?shù)囊凰查g,其吸收速度恰好等于消除速度,所以將式 對t求導(dǎo)數(shù),并令導(dǎo)數(shù)等于零,即可求得Cmax和Tmax:

  即:

  Cmax=(Fx0/V)

  由上面兩式可知,藥物的Tmax由ka、k決定,與劑量x0的大小無關(guān);Cmax與x0成正比。

 。4)曲線下面積的求算醫(yī)學(xué)全在.線提供

  血藥濃度-時間曲線下的面積AUC,是藥物動力學(xué)的重要參數(shù),對式 從零時間至無窮大區(qū)間作定積分,則:

  所以:

  AUC=Fx0/KV

 。5)清除率的求算

  根據(jù)式AUC=Fx0/KV和C1=(-dX/dt)/C=KV,可求得血管外給藥的清除率C1為:

  C1=Px0/AUC

 。6)滯后時間t0的求算

  對于血管外給藥,不管吸收速度常數(shù)與消除速度常數(shù)大小如何,在半對數(shù)圖上通過末端直線的外推到t=0的截距與殘數(shù)線的截距應(yīng)相等。如兩條直線在t>0處有交點(diǎn),就說明在藥物被吸收前有一個時滯,這時使用下面的血藥濃度-時間關(guān)系式更為準(zhǔn)確(式中t0為時滯)。

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