2014年住院醫(yī)師培訓考試臨床藥理學復(fù)習資料
三．妊娠期合理用藥
娠期藥物的藥代動力學特點
1 藥物的吸收：妊娠期由于受高水平的孕激素等妊娠相關(guān)激素的影響醫(yī)學全在.線.提供, 52667788.cn，孕婦的胃腸平滑肌肌張力降低，胃腸蠕動減弱，可減緩藥物的吸收速率，增加藥物的吸收程度和加緹肝臟對藥物的“首關(guān)效應(yīng)”，影響藥物的吸收。
2藥物的分布與排出：妊娠期藥物的分布與排出有如下特點：①妊娠期血容量、血漿容積增加，藥物分布容積隨之增加，故藥物需要母應(yīng)高于非妊娠期；②妊娠期血容量增加導致單位體積血漿蛋白含量降低，故妊娠期藥物與蛋白結(jié)合能力降低，血內(nèi)游離藥物增多，使妊娠期用藥效率增高；③妊娠期雌激素水平增高使膽汁在肝臟中淤積，藥物從肝臟廓清速度減慢；④妊娠期腎血流量比非妊娠期增加35％，腎小球濾過率增50％，均導致藥物由腎臟加速排出。
胚胎發(fā)育不同時期對藥物的反應(yīng)---大致分三個時期：
1.著床前期(不易感期)為受精后2周，受精卵著床之前醫(yī)學全在.線.提供, 52667788.cn，其與母體組織尚未直接接觸，還在軟管腔或官腔的分泌液中胎兒胎盤間血流循環(huán)尚未建立，藥物對胎兒影響是“全”或“無”。
2.胚胎器官形成期(致畸高度敏感期)為受精后3～8周，是胚胎及其主要器官形成期，也即組織分化期。胚胎開始定向發(fā)育，一旦受到有害藥物作用，極易產(chǎn)生形態(tài)上的異常而形成畸形，為“致畸高度敏感期”。各器官發(fā)育時間不同，易感期也不同。如神經(jīng)系統(tǒng)易感期為受精后15—55天，心臟為22—40天，尤其小腦、大腦皮層及泌尿牛殖系可保持對致畸因素的敏感性直至出生，用藥時要特別注意。
3.胎兒期受精后第9周至足月，是各器官發(fā)育漸趨成熟時期。多數(shù)器官已分化完成，但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖器官和牙齒仍在繼續(xù)分化，在受到藥物作用后，由于肝酶結(jié)合功能差及血腦通透性高，易使胎兒受損。例如，妊娠早期雖然發(fā)育了耳的結(jié)構(gòu)，倘若妊娠中期聽神經(jīng)細胞發(fā)育障礙，仍可導致神經(jīng)性耳聾。妊娠4個月以后，胎兒各器官已經(jīng)形成，藥物致畸的敏感性明顯減弱，不能再造成大范圍的畸形，但生殖系統(tǒng)仍有可能受到不同程度的影響。
