2014年住院醫(yī)師培訓(xùn)考試臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料
藥代動(dòng)力學(xué)
重點(diǎn)：參數(shù)（半衰期、時(shí)量曲線、清除率、分布容積、生物利用度、曲線下面積)TDM
藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics：主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . 52667788.cn
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1.藥物體內(nèi)過程
藥動(dòng)學(xué)Pharmacokinetics：主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。
藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄，（absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME)，即ADME四個(gè)基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除。
轉(zhuǎn)運(yùn)
主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、消耗能量、需要載體、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性
被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn): ①簡(jiǎn)單擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競(jìng)爭(zhēng)性
②易化擴(kuò)散：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、需要載體、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性
簡(jiǎn)單擴(kuò)散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響
吸收 :藥物自給藥部位經(jīng)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過程
首關(guān)消除First Pass Elimination：藥物在腸道吸收后，通過肝門靜脈進(jìn)入肝臟，部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時(shí)被滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . 52667788.cn
，藥效也隨之下降的現(xiàn)象。
影響因素：藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān)
分布: 藥物通過血液循環(huán)向全身各部輸送的過程
影響因素: ①體液的pH和藥物的理化性質(zhì)
②與組織蛋白的親和力
③局部血流量
④血漿蛋白結(jié)合率
⑤特殊細(xì)胞屏障（血腦、血眼、胎盤)
再分布redistribution：藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象
血漿蛋白結(jié)合率：血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)。
暫時(shí)失活、可逆性、動(dòng)態(tài)平衡、臨時(shí)儲(chǔ)庫特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、置換現(xiàn)象，血漿蛋白過少或變質(zhì)→蛋白結(jié)合率↓，易中毒
代謝 ：藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱為生物轉(zhuǎn)化或藥物代謝
Ⅰ相：氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)→極性增加，大多數(shù)藥物失活
主要酶：肝藥酶(cytochrome P450, CYP)→選擇性低、活性有限；變異性較大，個(gè)體差異大；易受藥物誘導(dǎo)或抑制。
酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . 52667788.cn
，而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強(qiáng)
Ⅱ相：結(jié)合(conjugation)→極性進(jìn)一步增加
主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶
排泄：藥物及其代謝物經(jīng)機(jī)體的排泄或分泌器官排出體外的過程。大多為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
2.藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
（1)曲線下面積AUC：藥物從零時(shí)間至所有原形藥物全部消除這一段時(shí)間的藥-時(shí)曲線下總面積，反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。
時(shí)量曲線C-T：藥物濃度-時(shí)間曲線圖，用藥后，由于藥物的體內(nèi)過程，可使藥物在血漿的濃度（量)隨著時(shí)間（時(shí))的推移而發(fā)生變化，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物濃度（或?qū)?shù)濃度)為縱坐標(biāo)繪制的圖形。
（2)達(dá)峰濃度Cmax：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值
（3)達(dá)峰時(shí)間tmax：達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間
（4)表觀分布容積Vd：假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . 52667788.cn
，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單位為L(zhǎng)或L/kg
Vd=A(體內(nèi)總藥量)/C(血藥濃度)
Vd意義 ①用來估算血容量及體液量 5L→分布于血液
10-20L→細(xì)胞外液
40L→全身體液
＞40L→某一器官內(nèi)濃集
②反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度
③根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量
（5)半衰期t1/2：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。按一級(jí)速率消除的藥物t1/2為一恒定值
（6)總清除率CL：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除，是正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)
假設(shè)生物利用度完全：給藥速率 = CL×Css
（7)穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css（steady state concentration，坪值plateau，Cp)：屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，在恒量恒速重復(fù)多次給藥4-5個(gè)t1/2后，給藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)藥物的總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)，此時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度
Css意義
①其高低與給藥總量成正比
②其波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比
③達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間與t1/2成正比
（8)生物利用度（F)：應(yīng)用藥物或藥物制劑后其所能達(dá)到體循環(huán)的程度
影響F的因素：①吸收前的藥物降解
②吸收后的首過消除
F絕對(duì) = AUC（po)/ AUC（iv)×100%
F相對(duì) = AUC（試驗(yàn))/ AUC（參比)×100%
（9)負(fù)荷劑量(loading dose，DL)：為了使血藥濃度迅速達(dá)到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應(yīng)用的一次劑量。
DL =Cp×Vd/F R（給藥速度)=Cp×CL
