繼胃竇部幽門螺桿菌（Hp)感染被確認(rèn)與慢性胃竇炎和活動性十二指腸潰瘍密切相關(guān)之后，關(guān)注的焦點(diǎn)又轉(zhuǎn)向與胃粘膜癌變的關(guān)系上，國外研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可作為增加胃癌危險(xiǎn)的一個(gè)重要因素，尤其與早期腸型胃癌關(guān)系密切。本文旨在探討Hp感染是通過何種作用與媒介因素而促使胃粘膜癌變的。
1 對象和方法
1.1 對象
本研究選擇經(jīng)內(nèi)鏡配合活組織檢查證實(shí)的慢性胃部病變（包括慢性淺表性胃炎、胃潰瘍和胃息肉等)、癌前病變（包括腸化生或/和異型增生)、腸型和彌漫型胃癌患者各30例為研究對象，均符合以下條件：①研究前進(jìn)行過幽門螺桿菌尿素酶試驗(yàn)（HpUT)和用富含尿素酶的高分子量細(xì)胞相關(guān)蛋白（HM—CAP)作抗原檢測Hp抗體IgG，兩者均陽性表示胃竇部有Hp感染；②關(guān)于胃部粘膜主病灶處鉗取4塊活組織、胃基底部粘膜鉗取2塊活組織作常規(guī)病理學(xué)檢查。男97例，女43例。年齡28歲～72歲，平均53.6歲。
1.2 方法
所有入選者均于空腹抽取外周靜脈血2ml，置于經(jīng)肝素（15u/ml血樣)處理過并加入抑肽酶（10oul/ml血樣)的試管內(nèi)。采血后立刻置于冰水中，30min4°C2000r/min離心15min，分離出的血漿分別置于事選編號的有蓋小瓶內(nèi)，－20°C保存待測。血漿胃泌素和生長抑素放免測定按試劑盒說明書上規(guī)定的方法進(jìn)行，藥盒由北京華英放射免疫技術(shù)研究所提供。
計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，多組的計(jì)量資料采用F檢驗(yàn)，每兩兩比較采用q檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 Hp感染與腸化生
從表1發(fā)現(xiàn)慢性胃部病變（CGL)、癌前病變（CPL)、彌漫型（DCG)和腸型胃癌。4組患者Hp陽性和腸化生檢出率均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，其中DCG組的檢出率低于CPL組，而ICG組與CPL組的Hp陽性檢出率無差異，腸化生的檢出率明顯高于后者（表1)。CGL、CPL、DCG和ICG四組患者的血清胃泌素與生長抑素水平之間呈明顯負(fù)相關(guān)（相關(guān)方程式為Y=84.8824X,t=168.8442，P＜0.01)。從表3發(fā)現(xiàn)，四組之間及兩兩比較，除DCG和CPL二組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異外，其余各組間差異非常顯著。
表1 各組間Hp陽性和腸化率比較 （n=30)
| 分組 | Hp陽性n（%) |
| CGL | |
| CPL | |
| DCG | |
| ICG |
bP＜0.01,vs CGL,CPL,ICG。
表2 胃基底部粘膜萎縮的檢出率 (n=30)
| 分組 | 粘膜萎縮(%) |
| CGL | |
| CPL | 11(36.67) |
| DCG | 3(10.00)b |
| ICG | 22(73.33) |
bP＜0.01 vs CGL,ICG。
表3 各組患者血漿胃泌素和生長抑素水平的比較 （n=30，x±smg/L)
| 分組 | 胃泌素 | 血漿生長抑素 |
| CGL | 107.37±25.99b | |
| CPL | 273.67±76.15 | 66.00±15.67 |
| DCG | 262.50±56.90 | 59.17±11.38 |
| ICG | 772.00±319.32d | 32.83±14.24d |
bP＜0.01,vsCPL,DCG,ICG;dP＜0.01,vsCPL,DCG.(ICG)
3 討論
眾所周知，慢性胃部病變經(jīng)由癌前病變到胃粘膜癌變是逐漸發(fā)生的由量變到質(zhì)變的演變過程。影響胃粘膜癌變的因素很多，胃竇部Hp感染是否可作為胃粘膜癌變的重要致癌因子之一，是近年來愈來愈感興趣的研究課題之一。本結(jié)果表明，ICG組和CGL和CPL兩組比較，Hp陽性檢出率雖有下降，但未能顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異（P＞0.05)。而腸化生檢出率卻有明顯升高（P＜0.01)；而DCG組的Hp陽性和腸化生檢出率均明顯低于ICG和CPL組（P＜0.01)。
這些結(jié)果提示Hp感染與ICG關(guān)系密切。據(jù)報(bào)道Hp可首先寄生于正常健康人的胃竇部，胃粘膜腸化生的出現(xiàn)是Hp長期感染的結(jié)果，腸化生的出現(xiàn)又是對Hp寄生的重要因素，腸化生產(chǎn)生的粘液或其它物質(zhì)或者是缺乏合適的受體，是造成Hp寄生不利的微環(huán)境。胃粘膜腸化生的出現(xiàn)可導(dǎo)致Hp的消失，而由其所引起的一系列病理組織學(xué)變化卻依然存在，而并非是其結(jié)果。由于ICG的癌變初發(fā)點(diǎn)始自粘膜表層，為腸上皮型異型腺管癌變，而DCG其再生的胃上皮異型增生癌變初發(fā)點(diǎn)始自粘膜深層，這可能就是ICG與Hp產(chǎn)生密切關(guān)系的原因之一。
本研究還表明ICG組的粘膜萎縮檢出率明顯高于CPL組（P＜0.01)，而DCG組的檢出率，較之卻明顯降低（P＜0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。胃基底部粘膜萎縮可作為胃粘膜癌變的重要危險(xiǎn)因素之一，其與胃酸降低、亞硝酸鹽類物質(zhì)增多以及內(nèi)生突變源增多有關(guān)。長期Hp感染，胃表面上皮、小凹上皮，甚至粘液頸部增殖帶細(xì)胞變性壞死、修復(fù)與增生，進(jìn)而使腺體發(fā)生分化障礙與萎縮，形成腸化生和異型增生，最后ICG形成。這表明ICG有較明顯的CPL階段，而DCG的CPL階段通過內(nèi)鏡活檢較難確定，是導(dǎo)致DCG很難早期發(fā)現(xiàn)的原因，其癌基因突變的因子目前了解的尚少。
從表3看出，各組患者的血漿胃泌素與生長抑素水平呈負(fù)相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。Hp感染增加的胃泌素水平與胃竇部粘膜生長抑素水平低下有關(guān)。在Hp感染時(shí)Hp能釋放一種對D細(xì)胞有毒因子，增加細(xì)胞膜對Hp的通透性，干擾細(xì)胞膜上的pH受體，生長抑素分泌受抑制，胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素功能解除抑制，胃泌素分泌增多。升高的胃泌素水平對胃癌細(xì)胞通過環(huán)磷酸腺苷（cAMP)和信賴cAMP的蛋白激酶（PKA)系統(tǒng)發(fā)揮其營養(yǎng)作用，胃泌素是作為始動因子與胃癌細(xì)胞上的胃泌素受體結(jié)合，可能通過細(xì)胞內(nèi)第一信使的介導(dǎo)調(diào)節(jié)癌基因的表達(dá)，最后導(dǎo)致細(xì)胞的突變，過低的生長抑素水平可具有潛在的致癌作用，可能是通過生長抑素對表皮生長因子的抑制作用被解除，而導(dǎo)致胃粘膜癌表皮因子過度表達(dá)而起作用的。胃泌素和胃酸共同參與了胃癌的形成過程，高胃泌素有促癌形成作用，高胃酸有抑癌形成作用。只有高胃泌素和低胃酸并存的條件下才是形成胃癌的最佳環(huán)境，本組ICG就具有這種條件。故可推之，Hp感染是ICG形成的始動因子，血漿胃泌素和生長抑素是作為媒介因素，Hp感染的代謝產(chǎn)物可以直接引起胃粘膜炎性改變，炎癥產(chǎn)生的損害因子（如過氧化物酶、自由基等)，可作為內(nèi)生突變源以引起細(xì)胞增殖過程中的RNA復(fù)制形成。
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河北省人民醫(yī)院內(nèi)科（石家莊 050017)
