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T細(xì)胞受體基因的重排

  T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育成熟過(guò)程中,TCR基因按照一定的順序發(fā)生重排。TCR基因的重排順序和表達(dá)與免疫球蛋白基因的重排和表達(dá)十分相似。在基因組中的識(shí)別序列包括了一個(gè)保守的七聚體和九聚體,七聚體與九聚體之間含有一個(gè)不保守的12堿基對(duì)或23堿基對(duì)間隔序列(spacer sequence)。

  TCRβ鏈基因座的重排要先于α鏈。首先是一個(gè)Dβ片段與一個(gè)Jβ片段連接,然后D-J與一個(gè)Vβ片段相連,完成了VDJ基因的重組。TCRβ鏈初級(jí)的RNA轉(zhuǎn)錄本在重組的VDJ和C基因之間含有內(nèi)含子。VDJ與Cβ1或Cβ2的重排是隨機(jī)的,目前尚未發(fā)現(xiàn)Cβ類(lèi)似Ig重鏈類(lèi)別轉(zhuǎn)換那樣從一個(gè)Cβ基因轉(zhuǎn)換到另一個(gè)Cβ基因上。在小鼠Cβ2基因的3′端推測(cè)有一個(gè)增強(qiáng)子。醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)www.med126.com

  TCRβ鏈基因的功能性重排和表達(dá),誘導(dǎo)了TCRα基因的重排。α鏈基因的重排與β鏈相似,由于α鏈基因不存在D片段,故α鏈基因只有V-J的連接。小鼠Vα轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)的5′端有一個(gè)啟動(dòng)子,Cα基因的3′端也有一個(gè)增強(qiáng)子。此外,靠近α鏈增強(qiáng)子處有“靜息順序”(silencer sequences),這些順序可抑制非T細(xì)胞或者是TCRγδT細(xì)胞中α鏈的轉(zhuǎn)錄。由于α鏈只有一個(gè)Cα基因,因此一旦初始的轉(zhuǎn)錄本形成后,經(jīng)過(guò)RNA加工只能產(chǎn)生一種完整的α鏈mRNA。

  如同Ig基因的重排和表達(dá),TCRα和β鏈基因的重排和表達(dá)也有等位基因排斥現(xiàn)象(al-lelicexclusion),如果在一條染色體上TCR基因的重排是有效的,那末就可以抑制另一條染色體相應(yīng)等位基因座的重排。當(dāng)一條染色體上α鏈或β鏈基因座的重排、轉(zhuǎn)錄或翻譯無(wú)效時(shí),則另一條染色體上相應(yīng)α或β鏈相應(yīng)的等位基因座開(kāi)始發(fā)生重排。如果兩條染色體上TCRα或β鏈基因重排都無(wú)效,則未成熟的T細(xì)胞死亡。

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