（二)Ig重鏈恒定區(qū)（C區(qū))基因
1.重鏈C基因片段 重鏈恒定區(qū)基因由多個外顯子組成，位于J基因片段的下游，至少相隔1.3kb。每1個外顯子編碼1個結構域（domain)，鉸鏈區(qū)（hinge region)是由單獨的外顯子所編碼，但α重鏈的鉸鏈區(qū)是由CH2外顯子的5'端所編碼。大多分泌的Ig重鏈羧基端片段或稱尾端“tail piece”是由最后一個CH外顯子的3'端所編碼，而δ鏈的“tail piece”是由一個單獨的外顯子所編碼。小鼠CH基因約占2000kb，其外顯子從5'端到3'排列的順序是Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cγ2b-Cγ2a-Cε-Cα。人CH基因外顯子排列的順序是Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cε2（pseudo基因)Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε1-Cα2。其中基因片段Cγ3-Cγ1-Cε2-Cα1和基因片段Cγ2-Cγ4-Cε1-Cα2可能是一個片段經過一次復制而得，為研究CH基因的起源和進化提供有用的依據。
2.免疫球蛋白類型轉換 1964年Nossal等發(fā)現B淋巴細胞存在著類型的轉換。Ig類型轉換（class switch)或稱同種型轉換（isotype switch)是指一個B淋巴細胞克隆在分化過程中VH基因片段保持不變，而發(fā)生CH基因節(jié)段的重排、比較CH基因片段重排后基因編碼的產物，V區(qū)相同而C區(qū)不同，即識別抗原特異性不變，而類或亞類發(fā)生改變。這種類型轉換在無明顯誘因下可自發(fā)產生。
局部微環(huán)境和細胞因子可影響和調節(jié)免疫球蛋白類型的轉換，如在腸道派伊爾氏結的B細胞V基因片段優(yōu)先轉換到Cα1進行重排，因此主要合成和分泌IgA。在體外向經LPS刺激的小鼠B細胞中加入IL-4，可促進B細胞產生IgG1和IgE，抑制IgG2b產生；低濃度的IL-4主要誘導產生IgG1，高濃度IL-4主要誘導產生IgE。面IFN-γ則誘導小鼠B細胞合成IgG2a，抑制IgE的產生。TGF-β、IL-5和IL-6對IgA的產生具有促進作用（表3-3)。細胞因子調節(jié)B細胞Ig類別轉換的機理可能是：（1)刺激某些細胞的克隆選擇性的增殖，使分泌某特定類、亞類抗體的克隆細胞增加，如IL-5、IL-6促進IgA。產生除通過同種型轉換進行調節(jié)外，還可選擇性促進IgA定向細胞分化增殖為IgA分泌細胞。（2)通過誘導特定位置上兩個轉換區(qū)的重組，誘導B細胞由分泌IgM向某一同種型Ig轉換。如高濃度IL-4促進LPS誘導小鼠B細胞產生IgE，主要是使Cε轉換區(qū)與重組酶的接近（accessibility),通過同種型轉換促進IgE的產生。
表3-3 細胞因子對LPS誘導的Ig類和
亞類轉換的調節(jié)作用（占總Ig%)
| 細胞因子 | IgM | IgG1 | IgG2a | IgE | IgA |
| 對照（不加外源性細胞因子) | 85 | 2 | <1 | <1 | <1 |
| IL-4 | 70 | 20 | <1 | 5 | <1 |
| IFN-γ | 80 | 2 | 10 | <1 | <1 |
| THF-β和IL-2 | 75 | 2 | <1 | <1 | 15 |
注：（1)純化的小鼠IgM+IgD+B細胞體外培養(yǎng)時，加入不同的細胞因子和LPS，然后檢 LPS，然后檢測不同類或亞類免疫球蛋白的百分比。
�。�2)由于未檢測所有類和亞類Ig，所以每組Ig總百分比不到或接近100%。
