Ig類型轉(zhuǎn)換可能通過以下兩種機理。
（1)缺失模型（deletion model):又稱linear orderly deletiom of H chain genes。以小鼠CH基因為例，如Cμ和Cδ基因片段被缺失，那么先前重排的VDJ就會按照順序與下一個CH基因即Cγ3發(fā)生重排，經(jīng)轉(zhuǎn)錄和翻譯后，編碼γ3重鏈；如缺失所有的γ鏈亞類基因，依次會產(chǎn)生ε鏈。上述模型在被刺激后小鼠B細胞在體外培養(yǎng)中產(chǎn)生Ig類別的順序得到證實，即先產(chǎn)生IgM，然后依次產(chǎn)生IgG3和IgG1等。但這個模型不能解釋免疫動物或抗原刺激B細胞培養(yǎng)中單個B細胞可同時表達幾種不同類或亞類的重鏈。
�。�2)RNA的不同剪接：除DNA水平的Ig類型轉(zhuǎn)換形成外，RNA水平的不同剪接（alternative RNA splicing)也可產(chǎn)生不同的Ig類型。 Cμ和Cδ基因片段之間無S區(qū)，IgM和IgD共表達的B細胞系DNA分析表明，Cμ和Cδ基因片段沒有發(fā)生重排，相同的VH出現(xiàn)在μ或δ鏈的mRNA上，表明它們可能有一個共同的mRNA前體，通過不同的或差異剪接（differential splicing)分別形成μ鏈和δ鏈mRNA。初級RNA轉(zhuǎn)錄本（primary RNa transcript)是由VDJ復(fù)合體連接Cμ和Cδ基因片段經(jīng)轉(zhuǎn)錄后形成。如果在剪接過程中切除初級RNA轉(zhuǎn)錄本中的Cδ部分，經(jīng)加工后形成μmRNA；如去除初級RNA轉(zhuǎn)錄本中的Cμ部分，則加工后形成δmRNA。這兩種mRNA分別被翻譯，使單個B細胞同時產(chǎn)生μ和δ鏈，同時表達IgM和IgD。同樣的機理可從一條長的primary RNA轉(zhuǎn)錄本中加工為 μmRNA和εmRNA（或其它重鏈mRNA)，同時表達IgM、IgE或其它類Ig。
圖3-7 Ig類型轉(zhuǎn)換缺失模型
�。ㄈ�)膜表面Ig重鏈基因
膜表面Ig（mIg)重鏈基因的外顯子結(jié)構(gòu)與分泌性Ig重鏈的基因外顯子結(jié)構(gòu)基本相同，但在基因組的3'端有所不同。作為識別抗原受體的mIg，其重鏈羧基端有一段疏水性氨基酸插入到胞膜雙層脂質(zhì)中，mIg重鏈的轉(zhuǎn)錄本要比分泌性重鏈轉(zhuǎn)錄本多1～2個外顯子，與分泌性重鏈基因最后一個外顯子至少相隔1.4kb,這1～2個外顯子編碼重鏈的羧基端部分，這部分氨基酸殘基的數(shù)目視重鏈不同而有所差異，如鼠或人mIgμ鏈的這一部分約為41個氨基酸殘基，而鼠mIgε鏈這部分卻有72個氨基酸殘基。這個區(qū)域可分為三個部分：（1)一個酸性間隔子，靠氨基端側(cè)，與最后一個CH結(jié)構(gòu)域相連，位于細胞膜外側(cè)；（2)跨膜部分，由26個不帶電荷的疏水氨基酸形成一個α螺旋，穿過胞膜的脂質(zhì)雙層；（3)胞漿內(nèi)羧基端部分，3～28個氨基酸殘基不等，可能與信號傳遞有關(guān)。
圖3-8 RNA的差異拼接與IgM和IgD共同表達在一個B細胞上
分泌形式的μ、α和δ重鏈最后一個結(jié)構(gòu)域后有一段額外延長的由帶電荷氨基酸組成的序列，稱為尾片（tail pieces)，約含20個氨基酸，在IgM和IgA分子中，單體Ig尾片通過二硫鍵相互連接或與J鏈形成二聚體或多聚體。分泌形式μ鏈的mRNA含有V、D、J、Cμ1、Cμ2、Cμ3、Cμ4和Cμ43'端一個小的外顯子轉(zhuǎn)錄區(qū)。
