Takeichi最早發(fā)現(xiàn)一種介導細胞間相互聚集的粘附分子,在有Ca2+存在時可以抵抗蛋白酶的水解作用,以后又發(fā)現(xiàn)兩種作用和特性均與其類似的粘附分子,它們的氨基酸序列也有同源性,遂將其命名為Cadherin(Ca2+dependent cell adhesion molecules family)家族。Cadherin家族的粘附分了對于生長發(fā)育過程中細胞的選擇性聚集具有至關重要的作用。
。ㄒ)Cadherin分子的結構
Cadherin分子均為單鏈糖蛋白,約由723~748個氨基酸構成,不同的Cadherin分子在氨基酸水平上有43~58%的同源性。Cadherin分子為Ⅰ型膜蛋白,由胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū)有數(shù)個重復結構域,并含有由4~5個氨基酸殘基組成的重復序列,近膜部位另有4個保守的半胱氨酸殘基,分子外側N端的113個氨基酸殘基構成Cadherin分子的配體結合部位。此外胞膜外部分具有結合鈣離子的作用(圖2-6)。Cadherin分子的胞漿區(qū)高度保守,并與細胞內(nèi)骨架相連,靠近C端的一半對于Cadherin分子介導的細胞粘附可能具有重要作用,去除此部分的Cadherin分子雖可與配體結合卻喪失介導細胞間粘附的作用。推測是由于Cadherin分子與細胞內(nèi)骨架相連,當Cadherin分子胞膜外區(qū)與相應配體結合后,向胞漿內(nèi)部分傳遞信號,導致胞漿區(qū)與細胞骨架相接,穩(wěn)定胞膜外區(qū)與配體的結合,發(fā)揮細胞粘附功能。
圖2-6 Cadherin分子的結構模式圖
注:圖中黑區(qū)部分顯示Cadherin分子內(nèi)重復結構域;LDRE及DXNDN為重復序列。
。ǘ)Cadherin家族的組成和分布
目前已知Cadherin家族共有3個成員:E-Cadherin、N-Cadherin和P-Cadherin。E-Cadherin也被稱作Uvomorulin、L-CAM或Cell-CAM120/80。不同的Cadherin分子在體內(nèi)有其獨特的組織分布,它們的表達隨細胞生長、發(fā)育狀態(tài)不同而改變。醫(yī)學全.在線52667788.cn
表2-4 Cadherin家族的組成、分布及其配體
Cadherin家族成員 | 分子量(kDa) | 主要分布組織 | 配體 |
E-Cadherin | 124 | 上皮組織 | E-Cadherin |
N-Cadherin | 127 | 神經(jīng)組織、橫紋肌、心肌 | N-Cadherin |
P-Cadherin | 118 | 胎盤、間皮組織、上皮細胞 | P-Cadherin |
。ㄈ)Cadherin分子識別的配體
Cadherin分子以其獨特的方式相互作用,其配體是與自身相同Cadherin分子(圖2-7)。以這種方式相互作用的粘附分子除Cadherin家族的粘附分子外,還有屬于免疫球蛋白超家族的CD31(PECAM)和CD56(NCAM)。
圖2-7 Cadherin分子相互作用的模式圖