(一)自然殺傷活性
由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細(xì)胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早,在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞(包括部分細(xì)胞系)、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞(如血細(xì)胞)、寄生蟲等,因此NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第Ⅱ型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。
1.識別靶細(xì)胞 NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞是非特異性的,這與CTL識別靶細(xì)胞機(jī)理不同,但確切的機(jī)理尚未明了�,F(xiàn)已知淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)與靶細(xì)胞表面的細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的作用參與NK細(xì)胞的識別過程,抗LFA-1或抗ICAM-1McAb可抑制NK細(xì)胞的殺活性。此外CD2與LFA-3(CD58)結(jié)合以及CD56也可能介導(dǎo)NK細(xì)胞與靶細(xì)胞的結(jié)合。有關(guān)白細(xì)胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章。
2.殺傷介質(zhì) 主要有穿孔素、NK細(xì)胞毒因子和TNF等。
�。�1)穿孔素:穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細(xì)胞的介質(zhì),有關(guān)穿孔素的結(jié)構(gòu)和功能參見本章第二節(jié)。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細(xì)胞,抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄。IL-6可以促進(jìn)IL-2對穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。
�。�2)NK細(xì)胞毒因子:NK細(xì)胞可釋放可溶性NK細(xì)胞毒因子(Nk cytotoxic factor,NKCF),靶細(xì)胞表面有NKCF受體,NKCF與靶細(xì)胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細(xì)胞。醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
�。�3)TNF:活化的NK細(xì)胞可釋放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通過①改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性,導(dǎo)致多種水解酶外漏;②影響細(xì)胞膜磷脂代謝;③改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH降低;④以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶,降解基因組DNA從而引起程序性細(xì)胞死亡等機(jī)理殺傷靶細(xì)胞。TNF引起細(xì)胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細(xì)胞的作用過程。
表7-12 人和小鼠NK敏感和敏感靶細(xì)胞
敏感的靶細(xì)胞 | 不敏感的靶細(xì)胞 | |
人 | K562髓樣白血病細(xì)胞 | Daudi Burkitt 淋巴瘤 |
Molt-4急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞 | Raji Burkitt 淋巴瘤 | |
JM急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞 | LiBr黑鈀素瘤細(xì)胞 | |
Jurkat急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞 | ||
U-937前單核細(xì)胞 | ||
某些新鮮腫瘤細(xì)胞 | ||
小鼠 | Yac-1 Moloney病毒誘導(dǎo)的T淋巴病 | EL-4 Benzpyrene誘導(dǎo)的胸腺 |
(A/Sn小鼠) | 淋巴瘤(C57BL/6) | |
MPC-11礦物油誘導(dǎo)的漿細(xì)胞瘤 | P815 Methlycholanthrene誘導(dǎo) | |
(BLAB/c小鼠) | 的肥大細(xì)胞瘤(DBA/2) | |
X-63 |
注:本表中NK不敏感細(xì)胞可作為LAK的靶細(xì)胞;NK細(xì)胞體外在高劑量IL-2誘導(dǎo)下可成為IAK細(xì)胞。