五、診斷
AD的診斷首先必須認(rèn)識(shí)AD的臨床癥狀,詳細(xì)詢問病史,其次進(jìn)行仔細(xì)的精神狀態(tài)和神經(jīng)系統(tǒng)檢查。
、1993年我國(guó)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:⑴智力檢測(cè)證實(shí)癡呆;⑵至少有2項(xiàng)識(shí)別功能障礙;⑶記憶及識(shí)別障礙進(jìn)行性加重;⑷無意識(shí)障礙;⑸40-90歲起。虎薀o其它軀體或腦部疾病能解釋上述病情。
支持條件:⑴進(jìn)行性加重的失語(yǔ)、失用、失認(rèn);⑵日常生活及行為障礙;⑶家族中有相似患者;⑷腦脊液正常,腦電圖無特異改變,CT有腦萎縮,且進(jìn)行性加重。
AD病理診斷指標(biāo)比較明確:⑴<60歲癡呆者,腦活栓組織中應(yīng)有大量SP(≧15個(gè)/10個(gè)低倍視野)和NFT;⑵>70歲癡呆者,腦組織中僅見SP,而無NFT者,其SP必須甚多;⑶腦組織中僅有NFT者,只符合拳擊癡呆診斷,不診斷癡呆;⑷癡呆腦組織中無SP或NFT者,應(yīng)考慮其他原因。
、贒SM-IV(1994年)診斷標(biāo)準(zhǔn)
3.WHO的ICD-10(1992年)診斷標(biāo)準(zhǔn)
美國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)傳染性疾病及卒中研究所(NICFS)及老年性癡呆及其相關(guān)性疾病協(xié)會(huì)(ADRDA)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定根據(jù)癥狀、量表及神經(jīng)影像學(xué)所見,只能診斷為“可能為老年性癡呆”,確認(rèn)則有賴于腦組織活檢。這在我國(guó)較難被患者及家屬接受,早期診斷AD存在更多困難。
目前美國(guó)已開展雙標(biāo)免疫化法以檢出NFT;立體異構(gòu)生物學(xué)技術(shù)計(jì)算出神經(jīng)元數(shù)目及tau數(shù)量。我國(guó)有些單位開展了腦脊液中測(cè)定磷酸化神經(jīng)纖維絲(phospho-ryltedneurofilament,PNF)/PHF值。
無論如何,癡呆臨床誤診率尚很高(>15%),尤其是早期診斷,困難較大。CT/MRI具有診斷價(jià)值。正電子放射成像技術(shù)(PET)研究應(yīng)用正受到重視。
六、鑒別診斷
1.血管性癡呆,起病迅速,階梯式進(jìn)展,智力非全面障礙,記憶障礙明顯,情緒易波動(dòng),人格改變不明顯,有明顯的腦局灶體征,多有高血壓及卒中史。CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)有多發(fā)生腦梗塞,總體積達(dá)50ml以上,或多發(fā)性腔隙性腦梗塞,多位于丘腦及額顳葉,或有皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病表現(xiàn)。腦電地形圖顯示兩側(cè)非對(duì)稱性的彌漫性慢波功率增強(qiáng),α波功率正常。腦脊液中GuZu-SOD活性不高,膽堿脂酶活性不低,這些與老年性癡呆均不相同。
正壓性腦積水:癡呆發(fā)展較快,顱內(nèi)壓不高,雙下肢步態(tài)失調(diào),走路不穩(wěn),尿失禁,CT或MRI示腦室擴(kuò)大顯著,皮質(zhì)萎縮不明顯。
七、治療
尚無肯定的十分有效或治愈的方法。治療AD的藥物主要分為二類;
1.增加腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能,主要為膽堿酯酶抑制劑和M-膽堿受體激動(dòng)劑。
2.作用于神經(jīng)傳遞系統(tǒng)的細(xì)胞保護(hù)劑,以延緩腦神經(jīng)元變性過程,從理論上講,阻斷β-淀粉樣蛋白(ABP)形成,抑制ABP的神經(jīng)毒性和保護(hù)或修復(fù)神經(jīng)元,達(dá)到防治AD的目的。
目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的僅兩種治療AD的藥物,即1993年9月批準(zhǔn)的他克林(tacrine)t 1997年3月批準(zhǔn)的E-2020(donepezi)均為膽堿酯酶抑制劑。
其它:
、黉X蟹合劑(aluminum chelating agent),如deferoxamine,可減少鋁的吸收及腦組織鋁濃度,耐受性好,已有一些臨床及實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
、诜枪檀碱悾∟SAIDS)和固醇類抗炎藥對(duì)一些患者的病情有減輕作用,是候選治療策略之一。
、坌约に氐膽(yīng)用,支持者認(rèn)為老年婦女停經(jīng)后,用雌激素替補(bǔ)療法,對(duì)老年婦女癡呆有一定作用。
、芨纳颇X代謝藥:如銀杏葉提取物可改善神經(jīng)元代謝,對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)有陽(yáng)性影響;大量腦復(fù)康可延緩AD病人的病情發(fā)展,對(duì)命名和遠(yuǎn)近記憶有改善。
、葩}離子拮抗劑:如尼莫地平等,近年研究表明各種原因造成的細(xì)胞尚超載、鈣穩(wěn)態(tài)失衡是造成細(xì)胞死亡的最后總通路。
、藁蛑委;利用重組技術(shù)將正;蛱鎿Q有缺陷的基因,以達(dá)到根治基因缺陷的目的,目前尚不能實(shí)現(xiàn)。輸入外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子,可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損害,動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶改善;已有首例用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療AD的報(bào)道;腦內(nèi)注射后1個(gè)月,系列詞語(yǔ)記憶改善,但其他認(rèn)知功能無變化。
、咧嗅t(yī)中藥治療:自古就有文獻(xiàn)記載,一般多從腦、心、腎等不同臟腑及氣、血、痰、瘀、火、郁等病機(jī)論治。近年日本對(duì)AD應(yīng)用當(dāng)歸芍藥散、鉤藤散及黃連解毒湯等從郁、風(fēng)、熱、毒等角度進(jìn)行研究,認(rèn)為對(duì)AD有一定改善學(xué)習(xí)記憶功效。
⑧針炙療法;已在探索。頭針取雙側(cè)語(yǔ)言區(qū)、暈聽區(qū)、耳針取心、腦及質(zhì)下及內(nèi)分泌穴;體針取豐隆,間使、大椎、腎俞、人中、內(nèi)關(guān)、風(fēng)池等穴,一般強(qiáng)調(diào)辯論選穴。