多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征ⅡA型(MEN-ⅡA)(MEN-Ⅱ；多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤�、蛐停毁惼諣柧C合征)以甲狀腺髓樣癌，嗜鉻細(xì)胞瘤和甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥組成為特征。
最近遺傳研究已在MEN-ⅡA，MEN-ⅡB，家族性髓樣癌和先天性巨結(jié)腸病(見下文)中發(fā)現(xiàn)某些基因缺陷，在第10號染色體著絲點周圍區(qū)識別的突變在特殊的受體酪氨酸激酶基因，"ret"，提示這一顯性腫瘤基因與這些病異常有關(guān)。
癥狀和體征
MEN-ⅡA的臨床表現(xiàn)決定于腫瘤類型，近乎所有MEN-ⅡA綜合征病人均有甲狀腺髓樣癌(見第8節(jié))。
約50%病人MEN-ⅡA親屬有嗜鉻細(xì)胞瘤，有些親屬中嗜鉻細(xì)胞瘤死亡率達(dá)30%。與散發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤比較(參見第9節(jié))，MEN-ⅡA綜合征家族類型開始有腎上腺髓質(zhì)增生，多中心，雙側(cè)性在＞50%病例中發(fā)現(xiàn)。腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤在MEN-ⅡA中罕見。MEN-ⅡA中的嗜鉻細(xì)胞瘤通常產(chǎn)生腎上腺素，腎上腺素排泄增加可以是疾病早期唯一的異常。繼發(fā)于嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓危象常見，許多報告的親屬第一次就醫(yī)是在先證者雙側(cè)嗜鉻細(xì)胞確診以后。MEN-ⅡA綜合征嗜鉻細(xì)胞瘤病人的高血壓一般陣發(fā)性多于持續(xù)性，和通常散發(fā)性不一樣。嗜鉻細(xì)胞瘤幾乎總是良性，但有些親屬中已見有傾向局部復(fù)發(fā)。
甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥較甲狀腺髓樣癌或嗜鉻細(xì)胞瘤少見，約25%MEN-ⅡA綜合征有甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床依據(jù)(可以是長期)，并伴有高血鈣，腎結(jié)石，腎鈣化或腎衰。另25%無甲狀旁腺功能亢進(jìn)臨床和生長依據(jù)，因甲狀腺髓樣癌手術(shù)過程中偶爾見甲狀旁腺增生。像MEN-Ⅰ綜合征一樣，甲狀旁腺功能亢進(jìn)常累及多個腺體，以彌漫性增生或多發(fā)性腺瘤形式存在。
雖然胰腺胰島細(xì)胞瘤不是MEN-ⅡA綜合征組成部分，但胰島細(xì)胞瘤伴隨雙側(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤(常是家族性)已見于無任何MEN-ⅡA綜合征表現(xiàn)的病人中。增加巨結(jié)腸病發(fā)生率(一種影響腸道運動的先天性疾病)至少已見于一個MEN-ⅡA親屬兒童中。www.med126.com
MEN-Ⅰ的臨床表現(xiàn)如佐-埃綜合征，在MEN-ⅡA綜合征中罕見出現(xiàn)。
診斷
因為MEN-ⅡA病人中嗜鉻細(xì)胞瘤可以無癥狀，所以很難肯定地排除嗜鉻細(xì)胞瘤。用特殊分析腎上腺素測定24小時尿游離兒茶酚胺是診斷MEN-ⅡA的最敏感的方法。香草扁桃酸排泄在疾病早期常常正常。CT或MRI有助于嗜鉻細(xì)胞瘤定位或確立雙側(cè)病變存在。間碘芐胍體外閃爍掃描不可能提供更多資料。
甲狀旁腺髓樣癌診斷可由前列腺素或鈣灌注后測定血漿降鈣素。能捫及甲狀腺的大多數(shù)病人，降鈣素增高，但在早期，基礎(chǔ)降鈣素可以正常。只有對鈣和前列腺素過度反應(yīng)，髓樣癌才可診斷。
甲狀旁腺功能亢進(jìn)可根據(jù)高血鈣，低血磷，整甲狀旁腺激素增高而確立診斷。
MEN-ⅡA的遺傳篩選現(xiàn)在已能極其精確地進(jìn)行。識別基因攜帶者，主張對嬰兒和兒童早期預(yù)防性甲狀腺切除，因為任其發(fā)展，甲狀腺髓樣癌最后可以致命。兒童早期開始應(yīng)對甲狀旁腺功能亢進(jìn)和嗜鉻細(xì)胞瘤每年進(jìn)行篩選并無限持續(xù)下去。提示嗜鉻細(xì)胞瘤癥狀(陣發(fā)性頭痛，出汗或心悸)和腎絞痛病史應(yīng)該詢問。血壓應(yīng)復(fù)查并進(jìn)行實驗室檢查。未作預(yù)防性甲狀腺切除病人，早期診斷甲狀腺髓樣癌仍然很重要，當(dāng)腫瘤仍位于甲狀腺，可以手術(shù)切除。
病人有嗜鉻細(xì)胞瘤和甲狀腺髓樣癌或甲狀旁腺功能亢進(jìn)，應(yīng)先作嗜鉻細(xì)胞瘤切除，因為即使無癥狀，也大大增加甲狀腺髓樣癌和甲狀旁腺功能亢進(jìn)的外科治療危險。治療甲狀腺髓樣癌殘留病灶和轉(zhuǎn)移化療無效，但放療可延長存活時間。
