作者單位：中國人民解放軍第81醫(yī)院，江蘇 南京 210002
【摘要】 目的：同時檢測各種肝病患者血清中血清前白蛋白(PA)、總膽汁酸(TBA)和卵磷脂膽固醇�；D(zhuǎn)移酶(LCAT)活性，以探討這三項指標(biāo)對各種肝病的診斷價值及其臨床意義。方法：在HITACHI7170A型全自動生化分析儀上檢測248 例肝病患者空腹血清PA、TBA和LCAT活性并與48 例正常組結(jié)果進行比較分析。結(jié)果：在各種肝病患者中血清PA、TBA和LCAT均有不同程度的變化，以肝硬化失代償期、重型肝炎和肝癌組血清PA、LCAT活性降低、TBA升高最為顯著(P＜0.01)；在慢性肝炎中度、重度組血清TBA與慢性肝炎輕度組相比P＜0.05，血清PA、LCAT活性與之相比無顯著性；各組肝病血清PA、TBA和LCAT活性分別與正常組相比，在慢性肝炎組中，輕度組PA異常率明顯高于TBA、LCAT，TBA在中度、重度組的異常率明顯高于其輕度組，隨病情的加重血清PA、TBA和LCAT活性的異常率均有不同程度的增高趨勢，在肝硬化失代償期組和重型肝炎組異常率均達100％。結(jié)論：PA可作為判斷早期肝損害的靈敏指標(biāo)，TBA和LCAT活性對早期肝損害敏感性稍差，連續(xù)監(jiān)測意義較為顯著，LCAT活性對嚴(yán)重肝衰竭的監(jiān)控有較大意義。同時測定血清PA、TBA和LCAT活性對患者病情的控制、發(fā)展及預(yù)后具有意義。
【關(guān)鍵詞】 前白蛋白 總膽汁酸 卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶 肝病
血清前白蛋白(PA)、總膽汁酸(TBA)均由肝臟合成，PA可反映肝臟合成和分泌蛋白質(zhì)的功能，比常規(guī)檢查白蛋白更具有敏感性［1］；TBA是唯一可以同時反映肝臟分泌、肝臟合成與代謝、肝細(xì)胞損害3種狀態(tài)的血清學(xué)指標(biāo)，對肝病的診斷有較高的敏感性；卵磷脂膽固醇�；D(zhuǎn)移酶(LCAT)是肝分泌的脂�；D(zhuǎn)移酶，釋放入血循環(huán)后，與HDL形成復(fù)合物，使卵磷脂分子上β位的不飽和脂�；D(zhuǎn)移到游離膽固醇分子上形成膽固醇酯，然后通過肝細(xì)胞表面受體使膽固醇酯進入肝細(xì)胞并予以清除(這是肝外組織清除膽固醇的最重要途徑)，可見LCAT在膽固醇的運轉(zhuǎn)中極為重要，它的缺乏將造成卵磷脂和游離膽固醇的積聚［2］，檢測LCAT活性對反映肝臟受損的程度有一定的意義。本文檢測了248 例各型肝病患者及48 例正常組空腹血清PA、TBA和LCAT的活性，以探討PA、TBA和LCAT活性測定對各型肝病的臨床診斷、病情發(fā)展情況及預(yù)后評估意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料 248 例患者均為我院住院患者，診斷及分型符合1995年北京第5次全國傳染病和寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂標(biāo)準(zhǔn)。其中慢性肝炎輕度69 例、中度55 例、重度22 例，肝炎后肝硬化58 例(代償期36 例，失代償期22 例)，重型肝炎31 例，肝癌13 例。男193 例，平均年齡(43±17) 歲，女55 例，平均年齡(48±15) 歲。正常組均為健康體檢人員48 例，其中男36 例，女12 例，各組在性別、年齡方面均有可比性。
1.2 方法 晨起空腹抽取靜脈血，分離血清后進行PA、TBA測定，LCAT活性檢測采用改良Sperry法將血清本身作為底物，37℃保溫24 h后，同時測定血清游離膽固醇(FC)，前后比較FC下降的百分?jǐn)?shù)，以此作為LCAT的相對活性指標(biāo)，以上均在HITCHI7170A型全自動生化分析儀上測定。TBA采用澳斯邦第五代循環(huán)酶法測定試劑盒，PA采用威特曼生物科技有限公司提供的全液體前白蛋白免疫比濁法測定試劑盒，F(xiàn)C為日本第一化學(xué)藥品株式會社生產(chǎn)的全自動酶法分析試劑盒。操作按照說明書進行。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 檢測結(jié)果用±s表示，組間差異比較采用t檢驗。
2 結(jié) 果
2.1 各組肝病患者血清PA、TBA及LCAT活性測定結(jié)果與正常組比較 血清PA、TBA和LCAT活性在慢性肝炎重度、肝炎后肝硬化、重型肝炎、肝癌組分別與正常組相比差異顯著(P＜0.01)，在慢性肝炎中度組PA、TBA和LCAT活性與正常組相比P＜0.05，在慢性肝炎輕度組均無顯著性；血清PA、TBA和LCAT活性在肝炎后肝硬化、重型肝炎、肝癌組與慢性肝炎輕度組相比有顯著性差異(P＜0.01)，在慢性肝炎中度、重度組血清TBA與慢性肝炎輕度組相比P＜0.05，血清PA、LCAT活性無顯著性。結(jié)果見表Ⅰ。
2.2 各組肝病患者血清PA、TBA和LCAT活性分別與正常組異常比較 在慢性肝炎組中，輕度組PA異常率明顯高于TBA、LCAT，TBA在中度、重度組的異常率明顯高于其輕度組，隨病情的加重血清PA、TBA和LCAT的異常率均有不同程度的增高趨勢，在肝硬化失代償期組和重型肝炎組異常率均達100％，結(jié)果見表Ⅱ。表Ⅰ 各組肝病患者血清PA、TBA、LCAT活性測定結(jié)果與正常組比較表Ⅱ 各組肝病患者血清PA、TBA和LCAT 活性與正常組的異常率
3 討 論
通常肝病的檢查以血清酶和膽紅素水平來反映肝功能受損程度，血清PA主要由肝臟細(xì)胞合成、分泌，由于PA半衰期短，肝臟疾病時，血清PA變化較早，慢性肝炎輕度組PA異常率60.8％，故血清PA可作為早期肝損傷的靈敏指標(biāo)［3］；肝臟是體內(nèi)合成膽汁酸的唯一器官，TBA是在肝臟以膽固醇為原料合成分泌到膽囊的一種有機酸，當(dāng)肝細(xì)胞損傷或膽道阻塞時，會引起膽汁酸代謝障礙，肝膽疾病時，首先表現(xiàn)出的是TBA增高，且在肝細(xì)胞僅有輕微壞死時，TBA的升高常比其他檢查更敏感［4］，www.med126.com我們發(fā)現(xiàn)在慢性肝炎輕度時TBA的升高不顯著，在發(fā)展到慢性肝炎中度時TBA升高于正常組比，差異就較為顯著(P＜0.05)，以重型肝炎升高最為顯著(P＜0.001)，隨病情的發(fā)展TBA呈不同程度的上升趨勢，各組通過與慢性肝炎輕度組的比較發(fā)現(xiàn)，慢性肝炎中、重度TBA異常率分別達到83.6％、90.9％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于輕度患者(P＜0.05)，而肝炎后肝硬化、重型肝炎、肝癌組異常率達100％，與慢性肝炎輕度組相比P＜0.01，這就進一步說明TBA對觀察患者的病情發(fā)展及預(yù)后情況有非常顯著的意義。目前，血清PA、TBA指標(biāo)均已逐步應(yīng)用于臨床。
LCAT活性在慢性肝炎輕、中度組的意義不顯著，對肝炎后肝硬化、重型肝炎和肝癌組的意義較為顯著P＜0.01，異常率達100％。通過對部分肝硬化失代償期和重型肝炎患者的連續(xù)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)LCAT活性重復(fù)測定2次～3次為0者，除進行肝移植術(shù)或血透析的患者外，其他均在1個月內(nèi)死于肝衰竭，這與黃銘新等［5］報道的基本相符。通過對部分肝硬化失代償期和肝癌患者的監(jiān)測發(fā)現(xiàn)肝硬化失代償期患者的LCAT活性與肝癌患者相比有明顯的降低，這可能與肝細(xì)胞纖維化程度及腫瘤的大小有關(guān)，肝硬化失代償期患者的肝細(xì)胞纖維化程度較強，導(dǎo)致細(xì)胞變性，從而使LCAT釋放大幅減少，活性也相對降低，甚至活性消失。我們所監(jiān)測的13 例肝癌患者中10 例為早期發(fā)現(xiàn)，3 例為晚期，其中有1 例死于肝臟嚴(yán)重衰竭，1 例行血液透析，1 例行肝移植術(shù)，目前存活的2 例病情控制良好。部分早期發(fā)現(xiàn)的肝癌患者肝臟組織只是部分的壞死，尚存留有正常的肝組織代謝，LCAT的釋放并沒有完全被抑制，由于LCAT活性的調(diào)控，使得膽固醇正常代謝分解的卵磷脂和游離膽固醇不至于在肝臟中大量積聚，從而使肝癌早期患者的預(yù)后較可能比肝硬化好，監(jiān)測也發(fā)現(xiàn)肝癌早期患者組LCAT活性比肝硬化失代償期患者的強，且肝癌早期患者存活較高。故連續(xù)監(jiān)測LCAT活性有助于觀察肝纖維化的程度及預(yù)后情況，LCAT活性是過去曾討論過的一項指標(biāo)，在嚴(yán)重肝衰竭中意義較為顯著，應(yīng)引起臨床的重視，建議作為一項常規(guī)指標(biāo)檢測。
同時測定血清PA、TBA和LCAT活性有助于肝病的早期判斷、病情發(fā)展及預(yù)后情況，為臨床提供可靠的依據(jù)，從而指導(dǎo)治療。
【參考文獻】
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［4］康格非，主編.臨床生物化學(xué)［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1993.126.［5］ 黃銘新，江紹基.晚期血吸蟲病及慢性肝病患者血漿LCAT變化的觀察［J］.中華內(nèi)科雜志，1985，24(1)：31～33.
