(一) 急性試驗(yàn)劑量分組 探討外來化合物急性毒性應(yīng)首先測定其半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)。對(duì)一個(gè)未知毒性的外來化合物求其LD50(LC50)，應(yīng)先做預(yù)試驗(yàn)。做預(yù)試驗(yàn)方法很多，這里僅介紹其中一種。首先了解分析受試化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其理化性質(zhì)，確定其所屬已知化合物或其衍生物的種類，有何特殊基團(tuán)及其分子量、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比重、閃點(diǎn)、揮發(fā)度、蒸氣壓、水溶性和脂溶性等，依此查閱文獻(xiàn)，找出與受試化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)近似的化合物的毒性資料，并以其LD50(LC50)值作為受試化合物的預(yù)其毒性中值；但應(yīng)注意，一定是相同動(dòng)物種系和相同接觸途徑。以此預(yù)期毒性中值為待測化合物的中間劑量組，再上下各推一到兩個(gè)劑量組做預(yù)試驗(yàn)。每個(gè)劑量組間的組距可以大些，有利于找出受試化合物的致死劑量范圍。 初起組距可用劑量間的4倍差，即以log4(log4＝0.6)來劃分各組劑量。 求外來化合物L(fēng)D50時(shí)設(shè)置幾個(gè)劑量組較為合適，應(yīng)依預(yù)試驗(yàn)結(jié)果而定。一般設(shè)置5~7個(gè)劑量組即可，它即符合統(tǒng)計(jì)計(jì)算要求又可節(jié)省人力和財(cái)力。每個(gè)劑量組的動(dòng)物數(shù)，小鼠不少于10只、大鼠6~8只、家兔4~6只，若設(shè)計(jì)采用霍恩氏法計(jì)算LD50時(shí)，動(dòng)物數(shù)可減少。每組動(dòng)物應(yīng)雌雄各半；如化合物毒性有性別差異，則應(yīng)分別求雌、雄性動(dòng)物各自的LD50(LC50)。 (二) 觀察持續(xù)時(shí)間 測定外來化合物的LD50(LC50)，一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸化合物之后兩周內(nèi)的總死亡數(shù)。對(duì)于一些速死性化合物求其LD50(LC50)也可僅計(jì)算24小時(shí)的死亡率。也可僅計(jì)算24小時(shí)的死亡率，有些速殺性化合物的24小時(shí)LD50與兩周LD50值往往沒有差別。但應(yīng)注明是多少時(shí)間的LD50值，以便于在進(jìn)行毒性比較時(shí)有共同的基礎(chǔ)。 在觀察期間應(yīng)保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有完全的膳食、充足的飲水及適宜的溫濕度環(huán)境，以防止動(dòng)物出現(xiàn)非中毒性死亡。 (三) 癥狀觀察 觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外來化合物的中毒癥狀是了解該化合物急性毒性的十分重要的一環(huán)，是補(bǔ)充LD50這個(gè)參數(shù)不足的重要方面。故應(yīng)詳細(xì)地觀察動(dòng)物的中毒癥狀、發(fā)生和發(fā)展過程及規(guī)律，死亡前癥狀特點(diǎn)、死亡時(shí)間等等。這有助于揭示化合物甚至同類化合物的不同衍生物的急性毒性特征。 很多化合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸的初期往往先出現(xiàn)興奮現(xiàn)象，有的化合物在動(dòng)物接觸的初期首先表現(xiàn)為抑制現(xiàn)象，在觀察期間應(yīng)注意觀察其體重變化。這有助于了解受試化合物所致的中毒效應(yīng)是短暫的或較長期的效應(yīng)。此外，不少化合物還可以引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物粘膜刺激癥狀，如出汗、流涎，甚至有血性分泌物，瞳孔改變等。 (四) 病理學(xué)檢查和其它指標(biāo)觀察 | 
