二、 內(nèi)生致熱源
在發(fā)熱激活物的52667788.cn/rencai/作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)，稱為內(nèi)生致熱原(EP)�？僧a(chǎn)生EP的細(xì)胞包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球膜細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞等。目前已明確的EP主要有：
1．白細(xì)胞介素—1(intedeukin—1，IL—1) 是在激活物的作用下，由單核—吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)。IL—1分子量為17kD，其受體廣泛分布于腦內(nèi)，在靠近體溫調(diào)節(jié)中樞的下丘腦外面密度最高。研究表明，IL—1對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的活52667788.cn/yishi/動(dòng)有明顯影響。將提純的IL—1導(dǎo)人大鼠的視前區(qū)—下丘腦前部(preoptic anterior hypothalamus，POAH)，能引起熱敏神經(jīng)元的放電頻率下降和冷敏神經(jīng)元放電頻率增加，這些反應(yīng)可被水楊酸鈉(解熱藥)阻斷。IL—1的致熱性很強(qiáng)，給動(dòng)物靜脈注射IL—1可引起明顯的發(fā)熱。IL—1不耐熱，70℃ 30min即可滅活。
2．腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF) 是由巨噬細(xì)胞等分泌的一種小分子蛋白質(zhì)。TNF—α主要由單核—吞噬細(xì)胞分泌，分子量為17kD；TNF—β主要由活化的T淋巴細(xì)胞分泌，分子量為25kD，兩者有相似的致熱活性。給家兔注射小劑量TNF(50-200ng／kg·w)可迅速引起單相熱，大劑量(10μ6／kg·w)可引起雙相熱。給動(dòng)物腦室內(nèi)注射TNF可引起明顯發(fā)熱，同時(shí)腦室PGE含量升高。另外，TNF在體內(nèi)和體外都能刺激IL—1的產(chǎn)生。TNF也不耐熱，70℃ 30min可滅活。
3．干擾素(interferon，IFN) 是由T—淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌的一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)，是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，有多種亞型，與發(fā)熱有關(guān)的是IFN—α和IFN—γ，其分子量為15—17kD。IFN可引起人和動(dòng)物發(fā)熱，同時(shí)腦內(nèi)PGE含量升高。IFN引起的發(fā)熱反應(yīng)可被PG合成抑制劑阻斷。與IL—1和TNF不同的是，IFN反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。IFN可能是病毒感染引起發(fā)熱的重要EP。
4．白細(xì)胞介素—6(interleukin—6，IL—6) 是由單核—吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，分子量為21 kD，ET、病毒、IL—1、TNF、血小板生長(zhǎng)因子等均可誘導(dǎo)其產(chǎn)生和釋放。研究證明，靜脈或腦室內(nèi)注射IL—6可引起動(dòng)物體溫明顯升高，布洛芬或吲哚美辛可阻斷其作用。雖然IL—6的致熱作用較IL—1和TNF弱，但由于它能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)，因此被認(rèn)為是EP之一。
除上述因素外，有人認(rèn)為由趴刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的噬細(xì)胞炎癥蛋門—1(macrohage inflammalory protein—1，MIP—1)也是一種EP。另外，有研究表明，睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(ciliary neurotrophicfactor，CNTF)、白細(xì)胞介素—2(interleukin—2，IL—2)以及白細(xì)胞介素—8(interleukin—8，IL—8)等注入動(dòng)物體內(nèi)也能引起發(fā)熱，但這些因子是否屬于EP尚有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
