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生物化學(xué)-授課講稿:第五章 脂類代謝

生物化學(xué):授課講稿 第五章 脂類代謝:脂類代謝第一節(jié) 脂類的消化和吸收【目的要求】掌握脂類的概念、必需脂肪酸概念;熟悉脂類的功能;了解脂類的消化和吸收過程!窘虒W(xué)內(nèi)容】1.脂類的概念、必需脂肪酸概念講清脂類的概念:脂類是脂肪及類脂的總稱,是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑,并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。包括:脂肪和類脂。脂肪:甘油三酯(1分子甘油與3分子脂酸通過酯鍵結(jié)合生成);甘油二酯;甘油一酯。類脂:膽固醇、膽固醇酯、磷脂及糖脂等。必需脂

脂類代謝

第一節(jié) 脂類的消化和吸收

【目的要求】

掌握脂類的概念、必需脂肪酸概念;熟悉脂類的功能;了解脂類的消化和吸收過程。

【教學(xué)內(nèi)容】

1.脂類的概念、必需脂肪酸概念

講清脂類的概念:脂類是脂肪及類脂的總稱,是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑,并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。包括:脂肪和類脂。脂肪:甘油三酯(1分子甘油與3分子脂酸通過酯鍵結(jié)合生成);甘油二酯;甘油一酯。類脂:膽固醇、膽固醇酯、磷脂及糖脂等。

必需脂肪酸概念:必需脂肪酸,動(dòng)物機(jī)體需要,不能自身合成,必需從食物中攝取的脂肪酸。如:亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素,不能自身合成,需從食物攝取,故稱必需脂酸。

2.脂類的功能

脂類的功能包括脂肪和類脂兩個(gè)方面的功能。

(1)脂肪功能:①供能、儲能。②緩沖、保溫。③提供必需脂肪酸,合成前列腺素。④促進(jìn)脂溶性維生素(VitA、D、E、K)的吸收。

(2)類脂功能:①是生物膜的構(gòu)成成分。②促進(jìn)脂的吸收。③膽固醇可轉(zhuǎn)化成Vit D3、類固醇激素和膽汁酸。④磷脂可水解出許多作為信號的物質(zhì)和重要生理活性物質(zhì),如磷脂酰肌醇和鞘磷脂水解出三磷酸肌醇(IP3)、甘油二酯(DAG)和神經(jīng)酰胺,提供花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎、血栓素、白三烯等發(fā)揮各種重要的生理調(diào)節(jié)功能。

3.脂類的消化和吸收過程

重點(diǎn)講解小腸中的消化吸收過程。講清乳糜微粒在小腸粘膜上皮細(xì)胞的生成過程。

(1).脂類的消化:

場所:小腸上段

膽汁中膽汁酸鹽的作用,乳化并分散成細(xì)小的微團(tuán)。

酶:胰脂酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶及輔脂酶。

消化產(chǎn)物:甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等可與膽汁酸鹽乳化成更小的混合微團(tuán)。

(2).脂類的吸收:

部位:主要在十二指腸下段及空腸上段

形式:

①中鏈脂酸及短鏈脂酸構(gòu)成的甘油三酯,經(jīng)膽汁酸鹽乳化后即可被吸收。在腸粘膜細(xì)胞內(nèi)脂肪酶的作用下,水解為脂肪酸及甘油,通過門靜脈進(jìn)人血循環(huán)。

②長鏈脂酸及2-甘油一酯,在腸粘膜細(xì)胞中由甘油一酯合成途徑再合成甘油三酯,結(jié)合成乳糜微粒,經(jīng)淋巴進(jìn)入血循環(huán)。

第二節(jié) 甘油三脂代謝

【目的要求】

掌握脂肪動(dòng)員的概念和限速酶,脂肪酸的β—氧化概念,脂肪酸氧化過程中能量的計(jì)算,酮體的概念,酮體代謝的特點(diǎn)及生理意義;了解脂肪酸的合成。

【教學(xué)內(nèi)容】

1.甘油三脂的合成代謝:合成部位、 原料

甘油三脂合成部位:包括肝臟、脂肪組織和小腸是主要場所,經(jīng)肝臟合成能力最強(qiáng)。如肝細(xì)胞合成的甘油三酯因,營養(yǎng)不良、中毒、必需脂酸缺乏、膽堿缺乏或蛋白質(zhì)缺乏不能形成VLDL分泌人血時(shí),則聚集在肝細(xì)胞漿中,形成脂肪肝

原料:包括甘油及脂肪酸,主要由葡萄糖代謝提供。食物的脂酸亦可用以合成脂肪。

脂肪組織合成脂肪主要以葡萄糖為原料合成脂肪。小腸粘膜細(xì)胞:主要利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪,以乳糜微粒形式經(jīng)淋巴進(jìn)入血循環(huán)。 

甘油三酯合成的基本過程

1.甘油一酯途徑:小腸粘膜細(xì)胞主要利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯。

2.甘油二酯途徑:肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞主要按此途徑合成甘油三酯。葡萄糖循糖酵解途徑生成3-磷酸甘油,在脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶的作用下,依次加上2分子脂酰CoA生成磷脂酸。后者在磷脂酸磷酸酶的作用下,水解脫去磷酸生成1,2甘油二酯,然后在脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶的催化下,再加上1分子脂;瓷筛视腿ァ

脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶因而不能利用甘油合成脂肪。

2.脂肪動(dòng)員:關(guān)鍵酶,調(diào)節(jié)的激素

脂肪被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸及甘油,并釋放入血,以供其它組織氧化利用的過程。激素敏感脂肪酶是關(guān)鍵酶;調(diào)節(jié)的激素有多種,如:腎上腺素、去甲腎上

腺素等。促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素有:腎上腺素,胰高血糖素,ACTH及TSH等,抑制脂肪的動(dòng)員激素有:胰島素,前列腺素E及煙酸等。

3.脂肪酸β-氧化的部位、過程、能量計(jì)算

β-氧化過程是脂肪酸代謝的重點(diǎn)內(nèi)容,要講清部位、過程及能量計(jì)算。

脂酸的β氧化以肝及肌肉最活躍。

β-氧化部位:

(1).脂酸的活化:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上的脂酰CoA合成酶在ATP、CoASH、Mg2+存在的條件下,催化脂酸活化,生成脂酰CoA。脂酸活化后不僅含有高能硫酯鍵,而且增加了水溶性,從而提高了脂酸的代謝活性。

(2). 脂酰CoA進(jìn)入線粒體:催化脂酸氧化的酶系存在于線粒體的基質(zhì)內(nèi),因此活化的脂酰CoA必須進(jìn)入線粒體內(nèi)。由肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的限速酶,脂酰COA進(jìn)入線粒體是脂酸β氧化的主要限速步驟。β-氧化的部位在線粒體。

β-氧化過程:

脂酸的β-氧化:Knoop提出脂酸在體內(nèi)的氧化分解,是從羧基端β位碳原子開始,每次斷裂2個(gè)碳原子的“β-氧化學(xué)說”。脂酰CoA的β-氧化,在線粒體基質(zhì)中疏松結(jié)合的脂酸β-氧化多酶復(fù)合體的催化下,從脂;摩绿荚娱_始,進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反應(yīng),脂;鶖嗔焉1分子比原來少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA。

  脂酸β-氧化的具體過程如下:

(1)脫氫:脂酰CoA在脂酰CoA脫氫酶的催化下,α、β碳原子各脫下一對氫原子,生成反烯酰CoA。脫下的2H由FAD接受生成FADH2

(2)加水:反烯酰CoA在烯酰水化酶的催化下,加水生成L羥脂酰CoA。

(3)再脫氫:羥脂酰CoA在羥脂酰CoA脫氫酶的催化下,脫下2H生成β-酮脂酰CoA,脫下的2H由NAD接受,生成NADH及H+

(4)硫解:β酮脂酰CoA在酮脂酰CoA 硫解酶催化下加上HSCoA碳鏈斷裂,生成1分子乙酰CoA和少2個(gè)碳原子的脂酰CoA。

少2個(gè)碳原子的脂酰CoA,可再進(jìn)行脫氫、加水,再脫氫及硫解反應(yīng)。如此反復(fù)進(jìn)行,直至最后生成丁酰CoA,后者再進(jìn)行一次β氧化,即完成脂酸的β氧化。

脂酸氧化的能量計(jì)算:

 以軟脂酸為例,進(jìn)行7次β-氧化,生成7分子FADH2。7分子NADH+H+及8分子乙酰CoA。因此1分子軟脂酸徹底氧化共生成(7×2)十(7×3)十(8×12)=131個(gè)ATP。減去脂酸活化時(shí)耗去的2個(gè)高能磷酸鍵,相當(dāng)于2個(gè)ATP,凈生成129分子ATP。

(脂酸的其他氧化方式,自學(xué))

4.酮體的生成和利用:酮體生成、利用的部位和生成的意義

 酮體生成、利用的部位和生成的意義是重點(diǎn)內(nèi)容。酮體是脂酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝物,包括乙酰乙酸、β-羥丁酸及丙酮。正常人血液中酮體量<0.2mmol/L(0.03-0.5mmol/L),β-羥丁酸70%、乙酰乙酸30%、丙酮極微量。糖尿病酮癥時(shí),丙酮為正常情況的數(shù)十倍,占酮體總量的一半。

(1)酮體的生成:酮體的合成在肝線粒體內(nèi)進(jìn)行,透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織進(jìn)一步分解。脂酸氧化生成的大量乙酰CoA是合成酮體的原料。2分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶的作用下,縮合成乙酰乙酰CoA,并釋出1分子CoASH。乙酰乙酰CoA在羥甲基戊二酸單酰CoA(HMG CoA)合成酶的催化下,再與一分子乙酰CoA縮合生成羥甲基戊二酸單酰。并釋出一分子CoASH。羥甲基戊二酸單酰CoA在HMGCoA裂解酶的作用下,裂解生成乙酰乙酸和乙酰CoA。乙酰乙酸在線粒體內(nèi)膜β羥丁酸脫氫酶的催化下,被還原成β羥丁酸,部分乙酰乙酸可在酶催化下脫竣而成丙酮。

(2)利用的部位:肝外許多組織具有活性很強(qiáng)的利用酮體的酶。

琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶:心、腎、腦及骨骼肌的線粒體具有較高的酶活性。琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶使乙酰乙酸活化,生成乙酰乙酰CoA。  

②乙酰乙酰CoA硫解酶:乙酰乙酰CoA硫解酶,使乙酰乙酰CoA硫解,生成2分子乙酰CoA,后者即可進(jìn)入三浚酸循環(huán)徹底氧化。

③乙醚乙酰硫激酶:腎,心和腦的線粒體中尚有乙酰乙酰硫激酶,可直接活化乙酰乙酸生成乙酰乙酰CoA,后者在硫解酶的作用下硫解為2分子乙酰CoA。

β羥基了酸在β羥丁酸脫氫酶的催化下,脫氫生成乙酰乙酸;再轉(zhuǎn)變成乙酰CoA而被氧化。

部分丙酮可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楸峄蛉樗幔M(jìn)而異生成糖。

(3)酮體生成的生理意義 

① 酮體是脂酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物,是肝輸出能源的一種形式。

② 酮體溶于水,分子小,能通過血腦屏障及肌肉毛細(xì)血管壁,是肌肉,尤其是腦組織的重要能源。

③ 在長期饑餓、糖供應(yīng)不足時(shí),酮體可以代替葡萄糖成為腦組織及肌的主要能源,腦75%的能量供應(yīng)是靠酮體。

④ 高脂低糖膳食及糖尿病時(shí),脂酸動(dòng)員加強(qiáng),酮體生成增加超過肝外組織利用的能力,引起血中酮體升高,可導(dǎo)致酮癥酸中毒

5.脂肪酸的合成部位、原料及來源

脂肪酸的合成不是脂肪酸降解的逆過程。脂肪酸的合成部位在胞液中,它的原料是乙酰輔酶A,主要來自葡萄糖。

(1)場所:合成是在胞液中進(jìn)行的,肝、腎、腦、乳腺、脂肪組織等均能合成,但肝是人體合成脂酸的主要場所,是脂肪組織的8-9倍。

(2)原料:乙酰CoA是合成脂酸的主要原料,還需ATP、NADPH、  HCO3-及Mn2+等因子輔助參加。

(3)產(chǎn)物:主要是軟脂酸。

(4)關(guān)鍵酶:乙酰CoA羧化酶,此酶是別構(gòu)酶,同時(shí)受化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。

(5)過程:①丙二酰CoA的合成:乙酰CoA羧化成丙二酰CoA,由乙酰CoA羧化酶所催化,是脂酸合成的限速酶。輔基為生物素,Mn2+為激活劑。②脂酸合成:從乙醚CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸,是一個(gè)重復(fù)加過程,每次延長2個(gè)碳原子,16碳軟脂酸的生成,需經(jīng)過連續(xù)的7次重復(fù)反應(yīng)。

脂肪酸生物合成的反應(yīng)過程如圖:

脂肪酸的生物合成過程

①乙酰CoA羧化酶  ②乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)酰酶  ③丙二酸單酰CoA-ACP 轉(zhuǎn)移酶  ④β-酮脂酰-ACP合成酶 ⑤β-酮脂酰-ACP還原酶  ⑥β-羥脂酰-ACP脫水酶  ⑦烯脂酰-ACP還原酶

哺乳動(dòng)物中,7種酶在一條多肽鏈上,屬多功能酶。具有活性的52667788.cn/job/酶是由兩個(gè)完全相同的多肽鏈(亞基)首尾相連的二聚體,此二聚體解聚則活性喪失。

(6)脂肪酸生物合成過程中所需乙酰CoA和NADPH的來源

①乙酰CoA的來源

NADPH的來源:檸檬酸-丙酮酸循環(huán);磷酸戊糖途徑。

6. 不飽和脂肪酸的合成

導(dǎo)入雙鍵的加單氧酶復(fù)合體有三種酶組成:NADH-細(xì)胞色素b5還原酶(NADH-Cytochrome bsreductase)、細(xì)胞色素b5 ,去飽和酶(desaturase)又稱為末端氰化物敏感因子(Cyanide  sensitive factor,簡稱 CSF)。在飽和脂肪酸中導(dǎo)入第一個(gè)雙鍵位置總是在羧基端第9位碳原子上,產(chǎn)生順Δ9-單烯脂酸,導(dǎo)入的第2個(gè)雙鍵只能在第1個(gè)雙鍵和羧基之間進(jìn)行,因此人類不能合成Δ9 以上由雙鍵的不飽和脂肪酸。

第三節(jié) 磷脂的代謝

【目的要求】

掌握甘油磷脂的組成、分類和結(jié)構(gòu)

【教學(xué)內(nèi)容】

甘油磷脂的組成、分類和結(jié)構(gòu),掌握甘油磷脂的組成,列舉常見六大磷脂,了解其基本結(jié)構(gòu);腦磷脂和卵磷脂在磷脂代謝中有重要作用。

1.甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)

甘油磷脂由甘油、脂酸。磷酸及含氮化合物等組成,在甘油的1位和2位羥基上各結(jié)合1分子脂酸,通常2位脂酸為花生四烯酸,在3位羥基上再結(jié)合1分子磷酸,即為最簡單的甘油磷脂——磷脂酸。與磷酸羥基相連的取代基團(tuán)不同,可將甘油磷脂分為六類

磷脂含有2條疏水的脂;L鏈(疏水尾),又含有極性強(qiáng)的磷酸及取代基團(tuán)(極性頭),因此它是雙親性化合物

2.甘油磷脂的合成

(1)合成部位:各組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng),以肝、腎及腸等組織最活躍。

(2)原料及輔因子:除脂酸、甘油主要由葡萄糖代謝轉(zhuǎn)化而來外,其2位的多不飽和脂酸必須從植物油攝取,另外還需磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇等,膽堿可由食物供給,亦可由絲氨酸及甲硫氨酸在體內(nèi)合成

(3)合成過程:

①甘油二酯途徑:磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇

② CDP甘油二酯途經(jīng):心磷脂、磷脂酰絲氨酸等

二軟脂酰膽堿,是較強(qiáng)的乳化劑,能降低肺泡的表面張力,有利于肺泡的伸張。

3.甘油磷脂的降解

甘油磷脂水解由磷脂酶類催化,分別作用于甘油磷脂分子中不同的酯鍵。

鞘磷脂的代謝

鞘脂的化學(xué)組成及結(jié)構(gòu):鞘磷脂、鞘糖脂

第四節(jié) 膽固醇代謝

【目的要求】

掌握膽固醇合成的部位、原料及關(guān)鍵酶,膽固醇的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物;了解膽固醇合成的主要步驟。

【教學(xué)內(nèi)容】

1.膽固醇合成的部位、原料、關(guān)鍵酶

膽固醇合成的部位在胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上;乙酰輔酶A是合成膽固醇的基本原料;HMG輔酶A還原酶是關(guān)鍵酶。

膽固醇均具有環(huán)戊烷多氫菲的共同結(jié)構(gòu)

2.膽固醇的合成

   (1)合成部位

   肝是合成膽固醇的主要場所,合成主要在胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行。

   (2)合成原料

每合成1分子膽固醇需18分子乙酰CoA, 36分子ATP及16分子NADPH+H+。乙酰CoA及ATP大多來自線粒體中糖的有氧氧化,而NADPH則主要來自胞液中糖的磷酸戊糖途徑。

(3)HMG CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。

(4)合成基本過程

膽固醇合成過程大致可劃分為三個(gè)階段。

 ①甲羥戊酸的合成  在胞液中,3分子乙酰CoA縮合成羥甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)。在胞液中生成的HMG  CoA,則在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMG  CoA還原酶的催化下,由NADPH+H+供氫,還原生成甲羥戊酸(MVA)。

②鯊烯的合成   30C的鯊烯

③膽固醇的合成  27C的膽固醇。

(5)膽固醇的酯化

①細(xì)胞中膽固醇的酯化

   膽固醇  + 脂酰CoA →  膽固醇酯

  酶:  脂酰膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT );

②血漿中膽固醇的酯化

  膽固醇 +卵磷脂 → 膽固醇酯 + 溶血卵磷脂

  酶: 卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT )。

3.膽固醇的轉(zhuǎn)化

膽固醇可轉(zhuǎn)化為如下產(chǎn)物:膽脂酸、類固醇激素、維生素D3等。

(1)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?/p>

膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。

(2)轉(zhuǎn)化為類固醇激素

   睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺合成及分泌類固醇激素均是以膽固醇為原料合成的。

(3)轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇

在皮膚,膽固醇可被氧化為7-脫氫膽固醇,后者經(jīng)紫外光照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3

第五節(jié) 血漿脂蛋白代謝

【目的要求】

掌握血漿脂蛋白的概念、分類、組成、來源及生理功能;熟悉血脂的概念、脂蛋白的結(jié)構(gòu)、合成部位及生理功能;血漿脂蛋白代謝及載脂蛋白的功能;了解血漿脂蛋白代謝異常(高脂血癥)。

【教學(xué)內(nèi)容】

1.血脂的概念和種類

血脂的概念:是血漿中所有脂類的總稱;血脂的種類包括甘油三脂、磷脂、膽固醇、膽固醇脂和自由脂肪酸(不包括糖脂)。磷脂主要有卵磷脂(約70%)、神經(jīng)鞘磷脂(約20%)及腦磷脂(約2%)。

血脂的來源:一為外源性,從食物攝取的脂類經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液;二是內(nèi)源性,由肝、脂肪細(xì)胞以及其他組織合成后釋放人血。

2.血漿脂蛋白的概念:

血脂在血漿中以脂蛋白的形式而運(yùn)輸。分類有電泳法和超速離心法兩類:

  (1)血漿脂蛋白的分類

各種脂蛋白一般用電泳法及超速離心法可將血漿脂蛋白分為四類。

①.電泳法  電泳法主要根據(jù)不同脂蛋白的表面電荷不同,在電場中具不同的遷移率,按其在電場中移動(dòng)的快慢,可將脂蛋白分為α、前β、β及乳糜微粒四類。脂蛋白泳動(dòng)最快,相當(dāng)于αl-球蛋白的位置;β-脂蛋白相當(dāng)于β-球蛋白的位置;前β位于β脂蛋白之前,相當(dāng)于α2,球蛋白的位置;乳糜微粒( CM)則留下原點(diǎn)不動(dòng)

②. 超速離心法  由于各種脂蛋白含脂類及蛋白質(zhì)量各不相同,因而其密度亦各不相同。據(jù)一定密度的鹽溶液中進(jìn)行超速離心分為四類:乳糜微粒含脂最多,密度小于0.95,易于上;其余的按密度大小依次為極低密度脂蛋白( VIDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);分別相當(dāng)于電泳分離的 CM、、前β、β及α脂蛋白等四類。

 除上述四類脂蛋白外,還有中密度脂蛋白(IDL),常與血漿中的清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸.

(2)血漿脂蛋白的組成

血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三釀、磷脂、膽固醇及其組成。各類脂蛋白都含有這四類成分,但其組成比例及含量卻大不相同。

乳糜微粒顆粒最大,含甘油三酪最多,達(dá)80%-95%,蛋白質(zhì)最少,約1%,放密度最小,<0.95,血漿靜置即可漂浮VLDL含甘油三酪亦多,達(dá)50%-70%,但其蛋白質(zhì)含量(約10%)高于 CM,故密度較CM大,LDL含膽固醇及膽固醇酪最多,約40%—50%。HDL含蛋白質(zhì)量最多,約50%,故密度最高,顆粒最小。

  (3)脂蛋白的結(jié)構(gòu)

疏水性較強(qiáng)的甘油三酸及膽固醇釀均位于脂蛋白的內(nèi)核,而具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂及游離膽固醇則以單分子層借其非極性的疏水基團(tuán)與內(nèi)部的疏水鏈相聯(lián)系,覆蓋于脂蛋白表面,其極性基團(tuán)朝外,呈球狀。

 CM及VIDL主要以甘油三釀為內(nèi)核,IDL及HDL則主要以膽固醇能為內(nèi)核。大多數(shù)載脂蛋白均具雙性α-螺旋結(jié)構(gòu)。不帶電荷的疏水性氨基酸殘基組成螺旋的非極性面,帶電荷的親水性氨基酸殘基組成螺旋的極性面,這種雙性α—螺旋結(jié)構(gòu)有利于載脂蛋白與脂質(zhì)的結(jié)合并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。

(4)載脂蛋白

血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白apo),迄今巳從人血漿分離出 aPo有18種之多。主要有 aPOA、 B、 C、 D及 E等五類,不同脂蛋白含不同的載脂蛋白。載脂蛋白結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu),還調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性,參與脂蛋白受體的識別。

3.血漿脂蛋白代謝

   (1)乳糜微粒

CM是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇酯的主要形式。

(2)極低密度脂蛋白

VIDL是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。

  (3)低密度脂蛋自(IDL)

血漿中的 IDL是由 VLDL轉(zhuǎn)變而來的。它是轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。

膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。游離膽固醇在調(diào)節(jié)細(xì)胞膽固醇代謝上具有重要作用:①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMG CoA還原酶,從而抑制細(xì)胞本身膽固醇合成;②在轉(zhuǎn)錄水平阻抑細(xì)胞 LDL受體蛋白質(zhì)的合成,減少細(xì)胞對 ID工的進(jìn)一步攝。虎奂せ顑(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰 CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性,使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲存。游離膽固醇為細(xì)胞膜攝取,可用以構(gòu)成細(xì)胞膜的重要成分;在腎上腺、卵巢等細(xì)胞中則用以合成類固醇激素。

  (4)高密度脂蛋白

HDL主要由肝合成,小腸亦可合成。此外,當(dāng) CM及 VLDL中的甘油三酯水解時(shí),其表面的aPo A、C以及磷脂,膽固醇等脫離CM及 V10L亦可形成新生HDL。新生HDL進(jìn)入血液后,在血漿卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶( LCAT)的催化下, HDL表面卵磷脂的2位脂酰基轉(zhuǎn)移至膽固醇3位經(jīng)基生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。此過程消耗的卵磷脂及游離膽固醇不斷從細(xì)胞膜、 CM及 VLDL得到補(bǔ)充。

4.血漿脂蛋白代謝異常(自學(xué)):了解高脂血癥及遺傳性缺陷病。

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