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吡格列酮作為PPARγ特異性激動劑，目前在臨床主要用于治療2型糖尿病。國內(nèi)有研究報道，吡格列酮促進PPARγ mRNA和蛋白的表達，增強其對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用，并且與劑量成正比[10]。本實驗發(fā)現(xiàn)經(jīng)吡格列酮預(yù)處理后的家兔神經(jīng)功能缺損較模型組明顯改善，缺血半暗帶的頂葉皮質(zhì)中細胞凋亡數(shù)量明顯減少。由此我們認(rèn)為吡格列酮可通過減少細胞凋亡而達到神經(jīng)保護的作用；若事先靜脈注射GW9662[11]后再給予吡格列酮，則可逆轉(zhuǎn)吡格列酮的上述保護作用；同樣，單獨行DMSO預(yù)處理后的大鼠在相關(guān)方面未得到明顯的改善。
除此之外，從腦組織病理形態(tài)學(xué)比較來看，模型組家兔腦組織變性壞死的細胞明顯高于其余四組且主要分布于缺血半暗帶的頂葉皮質(zhì)，主要表現(xiàn)為神經(jīng)細胞壞死，表明再灌注后缺血半暗帶發(fā)生了明顯的細胞變性壞死反應(yīng)，符合缺血缺氧性病理變化；而經(jīng)吡格列酮預(yù)處理組家兔腦組織則以神經(jīng)細胞腫脹為主，表明吡格列酮具有抗細胞壞死作用，在一定程度上挽救了受損的神經(jīng)細胞，對缺血再灌注腦損傷起到一定的保護作用；而預(yù)先給予GW9662后再行吡格列酮預(yù)處理及單獨行DMSO預(yù)處理的家兔腦組織病理形態(tài)學(xué)方面均無明顯改善，提示吡格列酮具有阻止或延緩神經(jīng)細胞壞死，對保護缺血再灌注后神經(jīng)細胞損傷具有積極意義，而GW9662則可逆轉(zhuǎn)吡格列酮抗細胞壞死的效應(yīng)。
由此可見，吡格列酮可通過減輕家兔缺血再灌注后的損傷，從而很好地減少細胞凋亡，為該藥在缺血性腦血管疾病的臨床使用提供一定的理論依據(jù)。
[參考文獻]
[1] Allahtavakoli M，Shabanzadeh A，Roohbakhsh A，et al. Combination theapy of rosiglitazone， a peroxisome proliferators-activated receptor-gamma ligand， and NMDA receptor antagonist （MK-801) on experimental embolic stroke in rats[J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，101（5)：309-314.
[2] Sundararajan S，Gamboa JL，Victor NA，et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-ligands reduce inflammation and infarction size in transient ischemia[J]. Neuroscience，2005，130（3)：685-696.
[3] Longa EZ，Weinstein PR，Carlson S，et al. Reversible middle cerePal artery occlusion without craniectomy in rats[J]. Stroke，1989，20（1)：84-91醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站52667788.cn.
[4] Shimizu T，Szalay L，Hsieh YC，et al. A role of PPARgamma in and rostenediol-mediated salutary effects on cardiac function following trauma-hemorrhage[J]. Ann Surg，2006，244（1)：131-138.
[5] Denes A，Thornton P，Rothwell NJ，et al. Inflammation and Pain injury：acute cerePal ischaemia， peripheral and central inflam mation[J]. Pain Behav Immun，2010，24（5)：708-723.
[6] Chen F，Wang M，O，Connor JP，et al. Phosphorylation of PPARgamma via active ERK1/2 leads to its physical association with P65 and inhibition of NF-kappa beta[J]. J Cell Bioehem，2003，90（4)：732-744.
[7] Collion M，Aragno M，Castiglia S，et al. Insulin reduces cerePal isehemia/reperfusion in jury in the hippocampus of diabetic rats： a role for glycogen synthase kinase-3 beta[J]. Diabetes，2009，58（1)：235-242.
[8] Kapadia R，Yi JH，Vemuganti R. Mechanisms of anti-inflammatory and neuroprotective actions of PPAR-gamma agonists[J]. Front Biosci，2008，13：1813-1826.
[9] Culman J，Zhao Y，Gohlke P，et al. PPAR-gamma： therapeutic target for ischemic stroke[J]. Trends Pharmacol Sci，2007，28（5)：244-249.
[10] 劉尊敬，楊期東，劉運海，等. 腦梗死患者周圍血淋巴細胞PPARγ mRNA動態(tài)變化[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2004，21（6)：521-522.
[11] Kamada N，Calne RY. Orthotopic liver transplantation in the rat. Technique using cuff for portal vein anastomosis and biliary drainage[J]. Transplantation，1979，28（1)：47-50.
