氯卓酸鉀

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氯卓酸鉀

藥物類別：

神經系統(tǒng)用藥

所屬類別：

抗焦慮藥

藥物名稱：

氯卓酸鉀

英文名稱：

Dipotassium Clorazepate

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	安定羧酸鉀鹽、二鉀氯氮卓、氯氮卓鉀、氯卓酸二鉀、水合酸安定	Clorazepate、Clorazepic、Tranxene

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	片劑	3.75mg；7.5mg；11.25mg；15mg
2	膠囊	3.75mg；7.5mg；15mg

成份/化學結構：

序號

成份

化學結構

藥理作用：

苯二氮卓類為中樞神經抑制藥，可引起中樞神經系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復合物的組成部分。受體復合物位于神經細胞膜，調節(jié)細胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導致氮通道開放，使氮離子通過神經細胞膜流動，引起突觸后神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制傳譯為降低神經元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率，可能增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氮離子通道的聯(lián)系來實現(xiàn)。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網狀激活系統(tǒng)內的GABA受體，因GABA在中樞神經系統(tǒng)為抑制性遞質，其受體的刺激增強了在腦干網狀結構受刺激后的皮質和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究體示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時可以干擾記憶通道的建立，從而影響近事記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由于增強突觸前抑制，抑制皮質丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動的擴散，但不能消除病灶的異�；顒�。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突觸傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

藥動學：

為口服吸收最快的苯二氮卓類藥之一，約0.5～2小時血藥濃度達峰值。半衰期長,其代謝產物去甲地西泮半衰期為30～100小時,5～14天達穩(wěn)態(tài)血濃度。經腎臟排泄，由于活性代謝物蓄積，消除緩慢。

適應癥：

用于①抗焦慮；②鎮(zhèn)靜催眠；③抗驚厥；④緩解急性酒精戒斷綜合征。

用法用量：

1．成人常用量口服�？菇箲]，一次7.5—15mg，每日2—4次，或每晚睡前頓服15mg；用于酒精戒斷綜合征，首次口服30mg，然后15mg，一日2—4次，以后逐步減量；抗驚厥，初量7.5mg，每日3次，需要時每周增加7.5mg，每日劑量最大不超過90mg。年老體弱者減量。
2．小兒常用量口服。抗驚厥，9—12歲，首次7.5mg，每日2次，以后每周增加7.5mg，每日總量不超過60mg。12歲以上同成人。

不良反應：

(1)較少見的不良反應有；精神混亂，情緒抑郁，頭痛、惡心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項下。老年、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者，對本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動過緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩(wěn)定等患者，靜注過速或與中樞抑制藥合用時，發(fā)生率更高，情況也更嚴重。超量體癥有：持續(xù)的精神紊亂，嗜睡深沉，震顫，持續(xù)的說話不清，站立不穩(wěn)，心動過緩，呼吸短促或困難，嚴重的肌無力。
(2)突然停藥后要注意可能發(fā)生撤藥癥狀。一般半衰期短或中等的本類藥，停藥后2—3天出現(xiàn)，半衰期長者則在停藥后10—20天發(fā)生。撤藥癥狀：較多見的為睡眠困難，異常的激惹狀態(tài)和神經質；較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心或嘔吐、顫抖、異常的多汗。嚴重的撤藥癥狀比較多見于長期服用過量的患者。也有曾在連續(xù)服用，血藥濃度一直保持在安全有效范圍內，幾個月后突然停藥而發(fā)生。失眠反跳現(xiàn)象、神經質、激惹，多數(shù)病人為長時期單次夜間服藥，撤藥后發(fā)生。半衰期短的停藥后發(fā)生快而嚴重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代謝產物即奧沙西泮等在血液內可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，所以停藥后如果發(fā)生失眠反跳現(xiàn)象，要在10—20天之后才出現(xiàn)。

相互作用：

抗酸劑能減緩向去甲地西泮的轉換，但不影響吸收速度。

注意事項：

(1)對某一苯二氮卓類藥過敏者，對其他同類藥也可能過敏。
(2)本類藥大都可以通過胎盤。在妊娠初期三個月內，氯氮卓和地西泮有增加胎兒致畸的危險，其他苯二氮卓類藥也有此可能，除用作抗癲癇外，在此期間盡量勿用。孕婦長期使用可引起成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀。在妊娠最后數(shù)周用于催眠，可使新生兒中樞神經活動有所抑制，在分娩前或分娩時用本類藥，可導致新生兒肌張力軟弱。
(3)氯氮卓、地西泮及其代謝產物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奧沙西泮及其代謝產物也有此可能。由于新生兒代謝本類藥較成人慢，乳母服用可使嬰兒體內該藥及其代謝產物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至喂養(yǎng)困難，體重減輕。
(4)苯二氮卓類藥對小兒特別是幼兒的中樞神經異常敏感，新生兒不易將本類藥代謝為無活性的產物，依此中樞神經可持久的抑制。
(5)老年人的中樞神經對本類藥也常較敏感，靜注且可出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。
(6)下列情況應慎用：①中樞神經系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒；②昏迷或休克時注射地西泮可延長和加重其意識障礙或低血壓；③有藥物濫用或成癮史；④癲癇患者突然停藥可導致發(fā)作；⑤肝功能損害可延長清除半衰期；⑥運動過多癥，可發(fā)生藥效反常；⑦低蛋白血癥，可導致患者嗜睡難醒，尤其是氯氮卓和地西泮；⑧嚴重的精神抑郁可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應采取預防措施，但阿普唑侖可能例外；⑨重癥肌無力的病情可加重；⑩急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作，因本類藥可能有抗膽堿效應；⑩嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重通氣衰竭；⑩腎功能損害可延遲本類藥的清除半衰期。

療效評價：

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