| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 抗感染藥物\抗微生物藥\酰胺醇（氯霉素)類 |
| 英文名 | Chloramphenicol |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 本品的琥珀酸酯為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦。在乙醇或內(nèi)酮中易溶，在水中微溶；在堿溶液中易溶。熔點(diǎn)：126-131℃。 |
| 功效 | |
| 主治 | 氯霉素主要用于耐氨芐西林B型流感桿菌、肺炎球菌及腦膜炎球菌所致、對(duì)青霉素過(guò)敏的細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫；由于傷寒桿菌對(duì)氯霉素已產(chǎn)生耐藥性，因而氯霉素僅適用于敏感菌株所致的散發(fā)病例，沙門(mén)菌屬腸炎合并有敗血癥亦可應(yīng)用氯霉素。氯霉素局部滴眼治療細(xì)菌性外眼感染及沙眼，眼周或眼內(nèi)注射治療細(xì)菌性眼內(nèi)感染。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 氯霉素為廣譜的抑菌劑，但對(duì)于對(duì)氯霉素高度敏感的革蘭陰性菌如流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌則在低濃度時(shí)就具有強(qiáng)大的殺菌作用。氯霉素對(duì)革蘭陰性菌的作用比對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用強(qiáng)。敏感菌包括腸桿菌科的細(xì)菌如沙門(mén)菌屬、克雷伯菌屬、沙雷菌屬、普羅菲登菌屬、親水氣單孢菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、聚團(tuán)腸桿菌、陰溝桿菌等；不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌、普通變形桿菌等一般耐藥；白喉桿菌、李斯特菌屬、炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌屬等革蘭陽(yáng)性菌多數(shù)對(duì)氯霉素敏感；部分金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及腸球菌屬耐藥；多數(shù)厭氧菌如破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌屬、乳酸桿菌屬、脆弱擬桿菌、梭形桿菌、韋榮菌屬、消化球菌、消化鏈球菌對(duì)氯霉素敏感。 近年來(lái)對(duì)氯霉素耐藥的菌株有逐漸上升趨勢(shì)，已有耐氯霉素的傷寒桿菌暴發(fā)流行。 氯霉素的作用機(jī)制主要作用于細(xì)菌70s核糖體的50s亞基，可抑制轉(zhuǎn)肽酶，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，使菌體蛋白合成受阻。由于在菌體的結(jié)合位點(diǎn)相同，細(xì)菌對(duì)氯霉素和甲砜霉素可有交叉耐藥，而氯霉素亦可與大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位置而產(chǎn)生拮抗作用。而且人和哺乳動(dòng)物某些細(xì)胞線粒體中也有70s核糖體，因此氯霉素可同時(shí)抑制這些線粒體的蛋白質(zhì)合成功能。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | 氯霉素為脂溶性，口服吸收迅速且完全，約90%可吸收，生物利用度高。正常人口服半小時(shí)后血藥濃度即可達(dá)有效水平，1-2小時(shí)達(dá)峰，口服1g時(shí)的峰濃度為13.8-14.9mg/L，劑量加大，血藥濃度亦成倍增高。氯霉素的血漿t1/2為1.5-3.5小時(shí)，蛋白結(jié)合率為30%。 琥珀氯霉素靜脈滴注后在體內(nèi)水解釋放出氯霉素，但其水解率極不恒定，血藥濃度變異范圍較大。本品不宜用于肌注給藥，局部易結(jié)成硬塊，吸收緩慢，血藥濃度為等量口服氯霉素的一半。 氯霉素為脂溶性，無(wú)論口服或注射給藥，均能廣泛地分布于全身組織和體液，如肝、腎、肺、心肌、腸、腦，可滲入胸水、腹水和關(guān)節(jié)液；可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)；腦脊液濃度為同期血藥濃度的35%- 65%；可透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，亦可進(jìn)入乳汁、唾液腺；氯霉素在眼組織中的分布也很好，可進(jìn)入房水、晶體、角膜、虹膜、鞏膜、結(jié)合膜、視神經(jīng)雙淚腺等，0.5%氯霉素溶液滴眼，每5分鐘1次，共6次，2小時(shí)后人眼房水濃度為3-6μg/ml；1%眼膏每30分鐘敷眼1次，共4次，人眼房水濃度超過(guò)60μg/ml。氯霉素能以活性型進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)胞內(nèi)菌有效。 氯霉素口服吸收后90%在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。5%-10%的藥物以原形由腎小球?yàn)V過(guò)排泄，90%以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物經(jīng)腎小管分泌排出，肝功能減退時(shí)可致氯霉素血藥濃度顯著升高。 新生兒肝臟未發(fā)育成熟，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，可使氯霉素體內(nèi)的代謝消除過(guò)程減慢。肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥可加快氯霉素的代謝。雙香豆素和苯妥英鈉可與氯霉素競(jìng)爭(zhēng)肝微粒體酶系，可使上述藥物血濃度升高。 |
| 劑型 | 注射劑 |
| 規(guī)格 | 注射劑：琥珀氯霉素，按氯霉素計(jì)算，0.125g，0.25g，0.5g。 |
| 用法用量 | 注射：成人，臨用前加滅菌注射用水使溶解，肌內(nèi)或靜脈滴注：0.5-1.0g/次，1日1-2g。 小兒，每日按體重25-50mg/kg，分次靜滴。 |
| 不良反應(yīng) | 1．對(duì)血液系統(tǒng)的影響 氯霉素對(duì)血液學(xué)方面的毒性有骨髓抑制，與劑量有關(guān)，呈可逆性，血藥濃度超過(guò)25mg/L，或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)即可出現(xiàn)骨髓抑制，表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少，兒童多于成人，劑量越大，變化越明顯，停藥2-3周后，可望恢復(fù)正常。氯霉素還可致再生障礙性貧血，與劑量無(wú)關(guān)，為不可逆的，一旦發(fā)生，常難逆轉(zhuǎn)，病死率可達(dá)50%，少數(shù)可發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病，再障可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向以及由粒細(xì)胞減少所致的感染征象。絕大多數(shù)由口服用藥引起。氯霉素局部使用時(shí)如氯霉素溶液或眼膏長(zhǎng)期應(yīng)用，亦可有一定藥量吸收，偶可發(fā)生血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)。 2．溶血性貧血 可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足患者。 3．灰嬰綜合征 主要發(fā)生于早產(chǎn)兒及新生兒中，為由于大劑量應(yīng)用氯霉素后，血藥濃度達(dá)75mg/L以上時(shí)，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、發(fā)紺、微循環(huán)障礙、體溫不升、呼吸不規(guī)則。早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用超過(guò)25mg/（kg·d)、成人或較大兒童應(yīng)用100mg/（kg·d)時(shí)可發(fā)生類似現(xiàn)象。 4．長(zhǎng)期口服氯霉素可因腸道菌群被抑制導(dǎo)致維生素K合成受阻，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，誘發(fā)出血傾向。 5．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 氯霉素偶可引起視神經(jīng)炎、視力障礙，并可發(fā)展成視神經(jīng)萎縮及失明。 6．原有肝病患者服用氯霉素可發(fā)生黃疸、肝脂肪浸潤(rùn)甚至急性肝壞死。 7．變態(tài)反應(yīng) 氯霉素可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經(jīng)性水腫，直接接觸可致接觸性皮炎及結(jié)膜炎，但較少見(jiàn)。 8．二重感染 可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺和胃腸道及尿路感染。 9．1%氯霉素眼青敷眼有燒灼感。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．氯霉素由于可以透過(guò)血-胎盤(pán)屏障，在早產(chǎn)兒和足月新生兒均有可能發(fā)生“灰嬰綜合征”，因此妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜應(yīng)用。 2．氯霉素可以自乳汁分泌，可引起哺乳嬰兒嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此哺乳婦女不應(yīng)使用。 3．由于老年患者的組織器官退化，功能減退，藥物的代謝能力減退，應(yīng)用氯霉素可致嚴(yán)重不良反應(yīng)，故老年患者慎用。 4．由于新生兒肝臟酶系統(tǒng)發(fā)育未成熟，腎臟的排泄功能又差，藥物的代謝和排泄都較成人緩慢，因此氯霉素用于新生兒易因血濃度過(guò)高，發(fā)生“灰嬰綜合征”，故新生兒不宜應(yīng)用。必須用時(shí)，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 5．應(yīng)用氯霉素可使硫酸銅試驗(yàn)測(cè)定尿糖的結(jié)果產(chǎn)生假陽(yáng)性反應(yīng)。 6．肝功能不全者，氯霉素從肝臟代謝受到影響，易引起血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)；原有肝病的患者可致黃疸，肝損害加重。因此肝病患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用氯霉素。 7．應(yīng)用氯霉素時(shí)應(yīng)經(jīng)常和定期檢查周圍血象，長(zhǎng)療程者需進(jìn)行網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)進(jìn)行骨髓檢查以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)與劑量相關(guān)的可逆性骨髓抑制。 8．藥物相互作用 氯霉素與藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥合用可使氛霉素的代謝加速，血濃度降低；與降糖藥合用由于蛋白結(jié)合位點(diǎn)被取代，可增加降糖藥的作用，因此需調(diào)整該類藥物的劑量；林可霉素類、紅霉素類藥物合用可競(jìng)爭(zhēng)與細(xì)菌核糖體50s亞基的結(jié)合產(chǎn)生核抗作用。 |
| 貯藏 | 密封保存。 |
| 備注 |
