| 公開(公告)號(hào) | CN1312137C |
| 公開(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03813392.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.06.06 |
| 專利名稱 | 用于治療糖尿病、肥胖和異常脂血癥的11-β-羥甾醇脫氫酶1抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D249/08(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D249/08(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.10 US 60/387,385 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·H·奧爾森;J·M·巴爾科維克;朱渝萍 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2003-06-06 PCT/US2003/017898 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.12.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I所示的化合物： 或其藥學(xué)可接受的鹽，其中 A和B結(jié)合在一起，表示 (a)任選被1-3個(gè)鹵素基團(tuán)和1-2個(gè)Ra基團(tuán)取代的C1-4亞烷基，其中Ra表示C1-3烷基、OC1-3烷基、C6-10芳基C1-6亞烷基或任選被1-3個(gè)鹵素基團(tuán)取代的苯基，或 (b)C2-5烷二基，從而它們與其所連接的碳原子一起形成3-6元環(huán)，所述的3-6元環(huán)任選被C1-4亞烷基、氧代、亞乙二氧基或亞丙二氧基取代，并進(jìn)一步任選被1-4個(gè)選自鹵素、C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-3�；�、C1-3酰氧基、C1-3烷氧基、C1-6烷基OC(O)-、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3烷氧基C1-3烷基、C1-3烷氧基C1-3烷氧基、苯基、CN、OH、D、NH2、NHRa和N(Ra)2的基團(tuán)取代，其中Ra定義如上； 每個(gè)R1表示H或獨(dú)立地選自下述基團(tuán)：OH、鹵素、C1-10烷基、C1-6烷氧基和C6-10芳基，所述的C1-10烷基、C6-10芳基和C1-6烷氧基的烷基部分任選被1-3個(gè)鹵素、OH、OC1-3烷基、苯基或萘基取代，所述的苯基和萘基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、OCH3、OCF3、CH3、CF3和苯基的取代基取代，其中所述的苯基任選被1-3個(gè)鹵素基團(tuán)取代， 或兩個(gè)R1基結(jié)合在一起表示稠合的C5-6烷基或芳基環(huán)，其可任選被1-2個(gè)OH或Ra基團(tuán)取代，其中Ra定義如上； R2和R3結(jié)合在一起或分開存在； 當(dāng)結(jié)合在一起時(shí)，R2和R3表示 (a)C3-8烷二基，形成稠合的5-10元非芳族環(huán)，任選被1-2個(gè)雙鍵間隔，并且任選含有1-2個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子；或 (b)稠合的6-10元芳族單環(huán)或雙環(huán)基團(tuán)， 所述的烷二基和芳族單環(huán)或雙環(huán)基團(tuán)任選被1-6個(gè)鹵素原子、和1-4個(gè)OH、C1-3烷基、OC1-3烷基、鹵代C1-3烷基、鹵代C1-3烷氧基和苯基取代，所述的苯基任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自鹵素、C1-3烷基、OC1-3烷基的基團(tuán)取代，所述的C1-3烷基和OC1-3烷基的C1-3烷基部分任選被1-3個(gè)鹵素基團(tuán)取代； 當(dāng)分開存在時(shí)， R2選自基團(tuán)： (a)C1-14烷基，任選被1-6個(gè)鹵素基團(tuán)和1-3個(gè)選自O(shè)H、OC1-3烷基和苯基的取代基取代，所述的苯基任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自鹵素、OCH3、OCF3、CH3和CF3的基團(tuán)取代，所述OC1-3烷基的C1-3烷基部分任選被1-3個(gè)鹵素基團(tuán)取代； (b)苯基或吡啶基，任選被1-3個(gè)鹵素、OH或Ra基團(tuán)取代，Ra基團(tuán)定義如上； (c)C2-10烯基，任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、OH和OC1-3烷基的取代基取代，所述OC1-3烷基的C1-3烷基部分任選被1-3個(gè)鹵素基團(tuán)取代； (d)CH2CO2H； (e)CH2CO2C1-6烷基； (f)CH2C(O)NHRa，其中Ra定義如上； (g)NH2、NHRa和N(Ra)2，其中Ra定義如上； 和R3選自下述基團(tuán)：C1-14烷基、C2-10烯基、SC1-6烷基、C6-10芳基、雜環(huán)基和雜芳基，所述的烷基、烯基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基和SC1-6烷基的烷基部分任選被下述基團(tuán)取代：(a)R；(b)1-6個(gè)鹵素基團(tuán)和(c)1-3個(gè)選自O(shè)H、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、C1-4烷基、OC1-4烷基、CN、其中x是0、1或2的C1-4烷基S(O)x-、C1-4烷基SO2NH-、H2NSO2-、C1-4烷基NHSO2-和(C1-4烷基)2NSO2-的基團(tuán)，所述的C1-4烷基和所述基團(tuán)的C1-4烷基部分任選被苯基和1-3個(gè)鹵素基團(tuán)取代，和 R選自雜環(huán)基、雜芳基和芳基，所述的基團(tuán)任選被1-4個(gè)基團(tuán)選自下述的基團(tuán)取代：鹵素、C1-4烷基、C1-4烷基S(O)x-，x定義如上、C1-4烷基SO2NH-、H2NSO2-、C1-4烷基NHSO2-、(C1-4烷基)2NSO2-、CN、OH、OC1-4烷基，和所述的C1-4烷基和所述基團(tuán)的C1-4烷基部分任選被1-5個(gè)鹵素和1個(gè)選自O(shè)H和OC1-3烷基的基團(tuán)取代。 |
| 摘要 | 式(I)化合物，包括其藥學(xué)可接受的鹽、水合物和溶劑化物，是11β-HSD1酶的選擇性抑制劑。所述化合物用于治療糖尿病，如非胰島素依賴的糖尿病(NIDDM)以及高血糖，肥胖，胰島素耐受，異常脂血癥，血脂質(zhì)過多，高血壓，X綜合癥和與NIDDM相關(guān)的癥狀。 |
| 國際公布 | 2003-12-18 WO2003/104207 英 |
