| 公開(公告)號 | CN1307183C |
| 公開(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申請(專利)號 | CN03805124.9 |
| 申請日期 | 2003.03.04 |
| 專利名稱 | 具有糖原磷酸化酶抑制活性的雜環(huán)酰胺衍生物 |
| 主分類號 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61K31/4162(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.3.6 GB 0205170.4 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·R·O·惠托莫爾;S·N·L·本內特;I·辛普森 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-03-04 PCT/GB2003/000875 |
| 進入國家日期 | 2004.09.02 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張元忠;譚明勝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 式(1B)的化合物或其藥學上可接受的鹽： (1B) 其中： R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)-或-C(R7)＝C(R6)-S-； R6和R7獨立地選自氫或氯； A是亞苯基； Y是-NR2R3； R2和R3獨立地選自氫、任選被1個或2個R8基團取代的C1-4烷基、-COR8和-SObR8，其中b是0、1或2；R8獨立地選自氫、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、氰基C1-4烷基、任選在氮上被1個或2個選自C1-4烷基、羥基、羥基C1-4烷基、二羥基C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、苯基和芐基的基團取代的氨基C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、二鹵代C1-4烷基、三鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、任選被1個或2個硝基或羥基取代的苯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基C1-4烷基、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、-COCH2OR11、(R9)(R10)N-、-COOR9、-CH2OR9、-CH2COOR9、-CH2OCOR9、-CH2CH(CO2R9)OH、-CH2C(O)NR9R10、其中w是1、2或3的-(CH2)wCH(NR9R10)CO2R9′和其中w是1、2或3的-(CH2)wCH(NR9R10)CO(NR9′R10′)；其中雜環(huán)基表示飽和、部分飽和或不飽和的、任選取代的含有5-7個原子的單環(huán)，其是或不是碳或氮連結的，其中1、2、3或4個環(huán)原子選自氮、硫或氧，且其中-CH2-基團任選被-C(O)-取代以及環(huán)硫原子任選氧化以形成S-氧化物，并且其中作為雜環(huán)基飽和或部分飽和環(huán)上的任選取代基是1個或2個C1-4烷基，作為雜環(huán)基不飽和環(huán)上的任選取代基是1個或2個獨立地選自硝基和C1-4烷基的取代基； R9、R9′、R10和R10′獨立地選自氫、羥基、任選被1個或2個R13取代的C1-4烷基、C2-4鏈烯基、任選被1個或2個硝基或C1-4烷基取代的苯基和-C(＝O)OC1-4烷基； R13選自鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基； R11獨立地選自氫、C1-4烷基和羥基C1-4烷基； 條件是所述化合物不是： i)2，3-二氯-5-(N-{1-[N-(1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基]茚滿-2-基}氨基甲�；�)-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； ii)5-[N-(1-氨基茚滿-2-基)氨基甲�；鵠-2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯 iii)5-[N-(1-乙酰氨基茚滿-2-基)氨基甲�；鵠-2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯 iv)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲磺酰氨基)茚滿-2-基]氨基甲�；鶀-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯 v)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲氨基)茚滿-2-基]氨基甲�；鶀-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； vi)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲基乙酰氨基)茚滿-2-基]氨基甲�；鶀-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； vii)2，3-二氯-5-[N-(1-羥基茚滿-2-基)氨基甲�；鵠-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； viii)2-氯-5-[N-(1-羥基茚滿-2-基)氨甲酰基-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯； ix)2，3-二氯-5-[N-(6-氟-1-羥基茚滿-2-基)氨基甲�；�-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； x)2，3-二氯-5-[N-(1-甲氧基茚滿-2-基)氨基甲�；�-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； xi)2，3-二氯-5-[N-(1-羥基-1，2，3，4-四氫萘-2-基)氨基甲�；鵠-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯。 |
| 摘要 | 式(1)的雜環(huán)酰胺其中：Z是CH或N；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)-或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7例如選自氫、鹵素、C1-4烷基和C1-4烷�；�；A是亞苯基或雜亞芳基；n是0、1或2；R1例如選自鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基；r是1或2；Y是-NR2R3或-OR3；R2和R3例如選自氫、羥基、芳基、雜環(huán)基和C1-4烷基(任選被1或2個R8基團取代)；R4例如選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、C1-4烷基和C1-4烷�；籖8例如選自羥基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)(R10)N-和-COOR9；R9和R10例如選自氫、羥基、C1-4烷基(任選被1或2個R13取代)；R13選自羥基、鹵素、三鹵代甲基和C1-4烷氧基；或其藥學上可接受的鹽或前藥；其具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治療與糖原磷酸化酶活性增加有關的疾病狀態(tài)中具有價值。所述雜環(huán)酰胺衍生物的制備方法以及含有它們的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 2003-09-12 WO2003/074531 英 |
