| 公開(公告)號 | CN1934091A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申請(專利)號 | CN200580009321.7 |
| 申請日期 | 2005.03.11 |
| 專利名稱 | 治療神經(jīng)變性障礙的咪唑化合物 |
| 主分類號 | C07D233/88(2006.01)I |
| 分類號 | C07D233/88(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.23 US 60/555,623 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·A·布羅德尼;K·J·考夫曼 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-11 PCT/IB2005/000659 |
| 進入國家日期 | 2006.09.22 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 張 敏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物 其中A不存在或者選自和SO2； Z選自-CH2、-CH(OH)、-CH(C1-C6烷基)、-CH(C1-C6烷氧基)、-CH(NR9R10)、-CH(CH2(OH))、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))和-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))； R1選自C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C2-C20烯氧基、C1-C20羥基烷基、C3-C8環(huán)烷基、苯并(C3-C8環(huán)烷基)、苯并(C3-C8雜環(huán)烷基)，C4-C8環(huán)烯基、(C5-C11)二環(huán)或三環(huán)烷基、苯并(C5-C11)二環(huán)或三環(huán)烷基、(C7-C11)二環(huán)或三環(huán)烯基、(3-8元)雜環(huán)烷基、C6-C14芳基和(5-14元)雜芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基和烯氧基中的每個氫原子可選地獨立地被鹵代基代替，其中所述環(huán)烷基、苯并(C3-C8環(huán)烷基)，環(huán)烯基、(3-8元)雜環(huán)烷基、C6-C14芳基和(5-14元)雜芳基可選地獨立地被一至四個獨立選自如下的取代基取代：C1-C10烷基，可選地被一至三個鹵原子取代；C1-C10烷氧基，可選地被一至三個鹵原子取代；C1-C10羥基烷基、鹵代基、-OH、-CN，-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11，C3-C8環(huán)烷基和(3-8元)雜環(huán)烷基； R2選自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8環(huán)烷基和C3-C8環(huán)烯基，其中R2可選地獨立地被一至三個獨立選自如下的取代基取代：C1-C4烷基，可選地被一至三個鹵原子取代；C1-C4烷氧基，可選地被一至三個鹵原子取代；鹵代基和-OH； 或者R1和R2與當存在時的A基團和R2所連接的氮原子一起，或者當A不存在時R1和R2與R1和R2所連接的氮原子一起，可以可選地形成四至八元環(huán)； R3選自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環(huán)烷基、C5-C6環(huán)烯基和(3-8元)雜環(huán)烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基和雜環(huán)烷基各自可選地獨立地被一至三個獨立選自如下的取代基取代：C1-C4烷氧基、鹵代基、-OH、-S(C1-C4)烷基-O(C1-C4)烷基和(3-8元)雜環(huán)烷基； R4是H、C1-C6烷基或鹵代基； 或者R3和R4可以與它們所連接的碳原子一起可選地形成選自如下的部分：環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、嗎啉代基、哌啶子基、吡咯烷子基、四氫呋喃基和全氫-2H-吡喃，其中所述由R3和R4形成的部分可選地被一至三個獨立選自如下的取代基取代：C1-C6烷基，可選地被一至三個鹵原子取代；C1-C6烷氧基，可選地被一至三個鹵原子取代；鹵代基、-OH、-CN和烯丙基； R6選自H、C1-C6烷基、C2-C6亞烷基、C1-C6烷氧基、鹵代基、-CN、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12環(huán)烯基(5-10元)雜芳基和C6-C10芳基，其中所述R6的烷基、亞烷基和烷氧基各自可選地獨立地被一至三個獨立選自如下的取代基取代：鹵代基和-CN，其中所述R6的環(huán)烷基、環(huán)烯基、雜芳基和芳基各自可選地獨立地被一至三個獨立選自如下的取代基取代：C1-C4烷基，可選地被一至三個鹵原子取代；C1-C4烷氧基，可選地被一至三個鹵原子取代；鹵代基和-CN； R7選自H、C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20羥基烷基、C3-C12環(huán)烷基、C4-C12環(huán)烯基、(C5-C20)二環(huán)或三環(huán)烷基、(C7-C20)二環(huán)或三環(huán)烯基、(3-12元)雜環(huán)烷基、(7-20元)雜二環(huán)或雜三環(huán)烷基、C6-C14芳基和(5-15元)雜芳基，其中R7可選地獨立地被一至四個獨立選自如下的取代基取代：C1-C20烷基，可選地被一至三個鹵原子取代；C1-C20烷氧基、-OH、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nNR9R10、-S(O)nR11、C3-C12環(huán)烷基、(4-12元)雜環(huán)烷基，可選地被一至三個OH或鹵代基取代；(4-12元)雜環(huán)烷氧基、C6-C14芳基、(5-15元)雜芳基、C6-C12芳氧基和(5-12元)雜芳氧基； 或者R6和R7可以與它們所分別連接的碳和氮原子一起可選地形成(5-8元)雜環(huán)烷基環(huán)、(5-8元)雜環(huán)烯基環(huán)或(6-8元)雜芳基環(huán)，其中所述雜環(huán)烷基、雜環(huán)烯基和雜芳基環(huán)各自可選地獨立地被一至三個獨立選自如下的取代基取代：鹵代基、C1-C6烷基，可選地被一至三個鹵原子取代、C1-C6烷氧基，可選地被一至三個鹵原子取代、C1-C6羥基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10和C3-C12環(huán)烷基； R9和R10各自獨立地選自H、C1-C10烷基，其中所述C1-C10烷基的每個氫原子可選地獨立地被鹵原子代替、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C6烷氧基，其中所述C1-C6烷氧基的每個氫原子可選地獨立地被鹵原子代替；C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、-C(＝O)R11，-S(O)nR11，C3-C8環(huán)烷基、C4-C8環(huán)烯基、(C5-C11)二環(huán)或三環(huán)烷基、(C7-C11)二環(huán)或三環(huán)烯基、(3-8元)雜環(huán)烷基、C6-C14芳基和(5-14元)雜芳基，其中所述烷基和烷氧基各自可選地獨立地被一至三個獨立選自如下的取代基取代：鹵代基和-OH，其中所述環(huán)烷基、環(huán)烯基、二環(huán)或三環(huán)烷基、二環(huán)或三環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基各自可選地獨立地被一至三個獨立選自如下的取代基取代：鹵代基、-OH、C1-C6烷基，可選地獨立地被一至六個鹵原子取代；C2-C6烯基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基和C1-C6羥基烷基； 或者NR9R10可以形成(4-7元)雜環(huán)烷基，其中所述雜環(huán)烷基可選地包含一至兩個另外獨立選自N、O和S的雜原子，其中所述雜環(huán)烷基可選地含有一至三條雙鍵，其中所述 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A是如本文所定義的。式I化合物具有抑制Aβ-肽產(chǎn)生的活性。本發(fā)明也涉及包含式I化合物的治療哺乳動物疾病和障礙的藥物組合物和方法，例如神經(jīng)變性和/或神經(jīng)病學障礙，例如阿爾茨海默氏病。 |
| 國際公布 | 2005-10-06 WO2005/092864 英 |
