| 公開(公告)號 | CN1897941A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480038562.X |
| 申請日期 | 2004.12.29 |
| 專利名稱 | 趨化因子受體活性的烷基氨基、芳基氨基以及氨磺�；h(huán)戊基酰胺調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | A61K31/4375(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4375(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.2 US 60/533,892 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·D·戈布爾;楊立虎;周昌友;S·科坦達(dá)拉曼;D·圭亞迪恩;G·布托拉;A·帕斯特納克;S·G·米爾斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-29 PCT/US2004/043777 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 其中 Z是N或C，其中不超過兩個(gè)Z是N； R1選自：C1-6烷基，-C0-6烷基-O-C1-6烷基，-C0-6烷基-S-C1-6烷基，-C0-6烷基-SO2-C1-6烷基，-C0-6烷基-SO-C1-6烷基，-C0-6烷基-SO2-NR12-C0-6烷基，-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-C0-6烷基)，羥基，雜環(huán)，-CN，-NR12R12，-NR12COR13，-NR12SO2R14，-COR11，-CONR12R12和苯基，其中烷基和環(huán)烷基未取代或被1-7個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOR15、-NHSO2CH3、雜環(huán)、＝O和-CN，以及其中的苯基和雜環(huán)獨(dú)立是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、三氟甲基和NHCOR15的取代基取代； 當(dāng)連接于R2的Z是N時(shí)，R2是氧或不存在；當(dāng)連接于R2的Z是C時(shí)，R2選自氫，任選被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基，任選被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基，羥基，氯，氟，溴和苯基； 當(dāng)連接于R3的Z是N時(shí)，R3是氧或不存在；當(dāng)連接于R3的Z是C時(shí)，R3選自氫，羥基，鹵素，其中烷基未取代或被1-6個(gè)獨(dú)立選自氟、羥基和-COR11的取代基取代的C1-3烷基，-NR12R12，-COR11，-CONR12R12，-NR12COR13，-OCONR12R12，-NR12CONR12R12，-雜環(huán)，-CN，-NR12-SO2-NR12R12，-NR12-SO2-R14，-SO2-NR12R12和硝基； 當(dāng)連接于R4的Z是N時(shí)，R4是氧或不存在；當(dāng)連接于R4的Z是C時(shí)，R4選自氫，任選被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基，任選被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基，羥基，氯，氟，溴和苯基； R5選自：其中烷基未取代或被1-6個(gè)選自氟和羥基的取代基取代的C1-6烷基，其中烷基未取代或被1-6個(gè)氟取代的-CO-C1-6烷基，其中烷基未取代或被1-6個(gè)氟取代的-S-C1-6烷基，未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11取代的吡啶，氟，氯，溴，-C4-6環(huán)烷基，-O-C4-6環(huán)烷基，未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11取代的苯基，未取代或被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11取代的-O-苯基，其中烷基未取代或被1-6個(gè)氟取代的-C3-6環(huán)烷基，其中烷基未取代或被1-6個(gè)氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基，-雜環(huán)，-CN和-COR11； 當(dāng)連接于R6的Z是N時(shí)，R6是氧或不存在；當(dāng)連接于R6的Z是C時(shí)，R6選自：氫，任選被1-3個(gè)氟取代的C1-3烷基，任選被1-3個(gè)氟取代的-O-C1-3烷基，羥基，氯，氟，溴和苯基； R7選自：氫，未取代或被1-6個(gè)選自羥基、鹵素、-O-C1-6烷基、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、苯基和雜環(huán)的取代基取代的C1-8烷基，其中烷基、苯基和雜環(huán)未取代或被1-3個(gè)選自鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基的取代基取代，以及未取代或被1-6個(gè)選自羥基、鹵素、-O-C1-6烷基、CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12、苯基和雜環(huán)的取代基取代的-SO2C1-6烷基，其中烷基、苯基和雜環(huán)未取代或被1-3個(gè)選自鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基的取代基取代； R8選自C1-10烷基，-SO2C1-10烷基，吡啶基或苯基，未取代或被1-5個(gè)選自下列的取代基取代：羥基、鹵素、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12、-SO2R14、雜環(huán)、＝O(其中氧通過雙鍵連接)、苯氧基和苯基，其中烷基、苯基、苯氧基和雜環(huán)未取代或被1-3個(gè)選自鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-COR11、-CN、-NR12R12、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14和-CONR12R12的取代基取代，其中烷基和烷氧基任選被1-5個(gè)氟取代； R10和R16獨(dú)立選自：＝O，氫，苯基，未取代或被1-6個(gè)選自-COR11、羥基、氟、氯和-O-C1-3烷基的取代基取代的C1-6烷基；以及， R11獨(dú)立選自：羥基，氫，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，芐基，苯基，C3-6環(huán)烷基，其中烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基的取代基取代； R12選自：氫，C1-6烷基，芐基，苯基，C3-6環(huán)烷基，其中烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基的取代基取代，以及 R13選自：氫，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，芐基，苯基，C3-6環(huán)烷基，其中烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基的取代基取代， R14選自：羥基，C1-6烷基，-O-C1-6烷基，芐基，苯基，C3-6環(huán)烷基，其中烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基未取代或被1-3個(gè)獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基的取代基取代， R15選自氫和烷基； 或，R2和R15連接在一起與連接基團(tuán)形成碳環(huán)或雜環(huán)，連接基團(tuán)選自：-CH2(CR17R17)1-3-、-CH2NR18-、-NR18-CR17R17-、-CR17R17O-、-CR17R17SO2-、-CR17R17SO-、-CR17R17S-、-CR17R17-和-NR18-(連接基團(tuán)的左側(cè)與R15的酰胺氮相連)， R17選自：氫，羥基，鹵素和C1-3烷基，其中烷基未取代或被1- |
| 摘要 | 式(I)化合物，其是趨化因子受體活性的調(diào)節(jié)劑并且適用于預(yù)防或者治療某些炎性和免疫調(diào)節(jié)紊亂和疾病、變應(yīng)性疾病特異反應(yīng)性疾病包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘，以及自身免疫病理學(xué)疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動脈粥樣硬化，以及含有這些化合物的藥用組合物和這些化合物及組合物在預(yù)防或者治療其中趨化因子受體參與的此類疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2005-07-28 WO2005/067502 英 |
