| 公開(公告)號 | CN1894241A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN03823845.4 |
| 申請日期 | 2003.08.08 |
| 專利名稱 | 作為代謝型谷氨酸受體-5調節(jié)劑的"1,2,4"噁二唑 |
| 主分類號 | C07D413/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.8.9 US 60/402,040 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司;NPS藥物有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | D·文斯波;忻 濤;T·斯特發(fā)納;J·阿羅拉;L·埃德瓦爾德斯;M·伊薩亞;A·斯拉斯斯;T·M·斯托曼恩;D·A·麥勒奧德;A·科爾斯;J·馬姆伯格;K·斯塔夫;H·格伊巴克;M·約翰遜;A·米尼迪斯;M·瓦德曼;U·伊恩格維;C·奧斯特瓦爾 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-08-08 PCT/US2003/024846 |
| 進入國家日期 | 2005.04.06 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種具有以下式Ia的化合物或其鹽， 其中： P選自氫、C3-7烷基或含有一個或多個獨立選自C、N、O和S的原子的3-8元環(huán)，所述環(huán)可以任選與含有一個或多個獨立選自C、N、O和S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)稠合； R1選自氫、羥基、鹵基、硝基、C1-6烷基鹵基、OC1-6烷基鹵基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、OC0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、CHO、(CO)R5、O(CO)R5、O(CO)OR5、O(CN)OR5、C1-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基(CO)R5、OC1-6烷基(CO)R5、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C1-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、C0-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5、C0-6烷基SO2R5、OC2-6烷基SO2R5、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、C0-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基NR5(SO2)NR5R6、(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5OR6、C0-6烷基NR5(CO)OR6、OC2-6烷基NR5(CO)OR6、SO3R5以及含有一個或多個獨立選自C、N、O和S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)，其中所述環(huán)可以被一個或多個A取代； M1選自化學鍵、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-3烷基(CO)NR5C0-3烷基、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基或C0-3烷基(SO2)C0-3烷基； R2選自氫、羥基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基鹵基、鹵基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6； X1、X2和X3獨立選自CR、CO、N、NR、O和S； R選自氫、C0-3烷基、鹵基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5、C0-3烷基NR5R6和C0-3烷基芳基； M2選自化學鍵、C1-3烷基、C3-7環(huán)烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR5C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR5、C0-4烷基NR5、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基； R3選自氫、羥基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基鹵基、鹵基、C1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C1-4烷基OR5和C0-4烷基NR5R6； X4選自C0-4烷基R5、C0-4烷基(NR5R6)、C0-4烷基(NR5R6)＝N、NR5C0-4烷基(NR5R6)＝N、NOC0-4烷基、C1-4烷基鹵基、C、O、SO、SO2和S； Q為含有一個或多個獨立選自C、N、O和S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)，所述基團可以任選與含有一個或多個獨立選自C、N、O和S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)稠合，并且所述稠環(huán)可以被一個或多個A取代； R4選自氫、羥基、C0-6烷基氰基、氧代、＝NR5、＝NOR5、C1-4烷基鹵基、鹵基、C1-4烷基、OC1-4烷基、OC0-6烷基芳基、O(CO)C1-4烷基、C0-4烷基(S)C0-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C1-4烷基OR5、C0-4烷基NR5R6以及含有一個或多個獨立選自C、N、O或S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)，其中所述環(huán)可以被一個或多個A取代； R5和R6獨立選自氫、羥基、C1-6烷基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基雜芳基以及含有一個或多個獨立選自C、N、O和S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)，并且其中R5和R6可以一起形成含有一個或多個獨立選自C、N、O和S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)； 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6中定義的任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基和C0-6烷基雜芳基可以被一個或多個A取代； A選自氫、羥基、氧代、鹵基、硝基、C0-6烷基氰基、C1-4烷基、C0-4烷基C3-6環(huán)烷基、C1-6烷基鹵基、OC1-6烷基鹵基、C2-6烯基、OC1-6烷基、C0-3烷基芳基、C0-6烷基OR5、OC2-6烷基OR5、C1-6烷基SR5、OC2-6烷基SR5、(CO)R5、O(CO)R5、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基CO2R5、OC1-6烷基CO2R5、O(CO)OR5、OC1-6烷基(CO)R5、C1-6烷基(CO)R5、NR5OR6、C0-6烷基NR5R6、OC2-6烷基NR5R6、C0-6烷基(CO)NR5R6、OC1-6烷基(CO)NR5R6、OC2-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)R6、C0-6烷基NR5(CO)NR5R6、O(CO)NR5R6、NR5(CO)OR6、C0-6烷基(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)NR5R6、C0-6烷基NR5(SO2)R6、OC2-6烷基NR5(SO2)R6、SO3R5、C1-6烷基NR5(SO2)NR5R6、OC2-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO2)R5、C0-6烷基(SO)R5、OC2-6烷基(SO)R5以及含有一個或多個獨立選自C、N、O和S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)； m選自0、1、2、3和4；且 n選自0、1、2和3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)化合物、它們的制備方法及其中所制備的新型中間體、含有所述化合物的藥物制劑以及所述化合物的治療用途。本發(fā)明的化合物特別是對mGluR I類受體、更特別是對mGluR5既有效又具有選擇性。因此，預期本發(fā)明的化合物非常適合用于預防和/或治療mGluR5受體介導的疾病，例如急性和慢性神經(jīng)障礙、急性和慢性精神障礙以及慢性和急性疼痛。 |
| 國際公布 | 2004-02-19 WO2004/014881 英 |
