| 公開(公告)號(hào) | CN1714081A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380103639.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.11.19 |
| 專利名稱 | 磷酸二酯酶4抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D213/89 |
| 分類號(hào) | C07D213/89;C07D405/14;C07D405/12;C07D401/12;A61K31/4427;A61K31/4425;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/18 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.19 US 60/427,221 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 記憶藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 理查德·A.·舒馬赫;伊麗莎白·杜爾利·格雷厄姆;艾倫·T.·霍珀;阿肖克·泰希姆 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2003-11-19 PCT/US2003/036986 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.05.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I-III的硝基氧化合物或其藥學(xué)可接受的鹽：其中A、B、D之一為N-O，其它為CR6；R1為具有1～4個(gè)碳原子的烷基，其為支鏈或非支鏈的，且未被取代或被鹵素取代一次或多次；R2為具有1～12個(gè)碳原子的烷基，其為支鏈或非支鏈的，且未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、氰基、C1～4-烷氧基、氧代或它們的組合，且其中一個(gè)或多個(gè)-CH2CH2-基團(tuán)任選各自被-CH＝CH-或-C≡C-代替，具有3～10個(gè)碳原子的環(huán)烷基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、氧代、氰基、具有1～4個(gè)碳原子的烷基、具有1～4個(gè)碳原子的烷氧基或它們的組合，具有4～16個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基，其未被取代或在環(huán)烷基部分和/或烷基部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、氧代、氰基、羥基、C1～4-烷基、C1～4-烷氧基或它們的組合，具有6～14個(gè)碳原子的芳基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、三氟甲基、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、氰基或它們的組合，芳基烷基，其中芳基部分具有6～14個(gè)碳原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，具有1～5個(gè)碳原子，其中該芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、三氟甲基、OCF3、烷基、羥基、烷氧基、硝基、氰基、亞甲二氧基、亞乙二氧基或它們的組合，并且其中在烷基部分中一個(gè)或多個(gè)-CH2CH2-基團(tuán)任選各自被-CH＝CH-或-C≡C-代替，和/或一個(gè)或多個(gè)-CH2-基團(tuán)任選各自被-O-或-NH-代替，和/或烷基部分任選被以下基團(tuán)取代：鹵素、氧代、羥基、氰基或它們的組合，具有5～14個(gè)碳原子的部分不飽和碳環(huán)基團(tuán)，且未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、硝基、氰基、氧代或它們的組合，雜環(huán)基，其為飽和、部分飽和或不飽和的，具有5～10個(gè)環(huán)原子，其中至少一個(gè)環(huán)原子為N、O或S原子，其中該雜環(huán)基未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它們的組合，或者雜環(huán)-烷基基團(tuán)，其中雜環(huán)部分為飽和、部分飽和或不飽和的，并且具有5～10個(gè)環(huán)原子，其中至少一個(gè)環(huán)原子為N、O或S原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，并且具有1～5個(gè)碳原子，該雜環(huán)-烷基基團(tuán)未被取代或在雜環(huán)部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、OCF3、羥基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它們的組合，其中在烷基部分中一個(gè)或多個(gè)-CH2CH2-基團(tuán)任選各自被-CH＝CH-或-C≡C-代替，和/或一個(gè)或多個(gè)-CH2-基團(tuán)任選各自被-O-或-NH-代替，和/或烷基部分任選被以下基團(tuán)取代：鹵素、氧代、羥基、氰基或它們的組合；R3為H，具有3～10個(gè)碳原子的環(huán)烷基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、氧代、氰基、具有1～4個(gè)碳原子的烷基、具有1～4個(gè)碳原子的烷氧基或它們的組合，具有6～14個(gè)碳原子的芳基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、鏈烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥烷基、異羥肟酸、吡咯基、四唑-5-基、2(-雜環(huán))四唑-5-基、羥基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、�；�、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺�；�、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R4-L-或它們的組合，具有5～10個(gè)環(huán)原子的雜芳基，其中至少一個(gè)環(huán)原子為雜原子，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥烷基、異羥肟酸、四唑-5-基、羥基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、�；�、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺�；⒈窖趸�、三烷基甲硅烷氧基、R4-L-或它們的組合，或者雜環(huán)基，其為飽和、部分飽和或不飽和的，具有5～10個(gè)環(huán)原子，其中至少一個(gè)環(huán)原子為N、O或S原子，該雜環(huán)基未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、芳基、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧代或它們的組合；R4為H，具有1～8個(gè)碳原子的烷基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、C1～4-烷基、C1～4-烷氧基、氧代或它們的組合，烷基氨基或二烷基氨基，其中每個(gè)烷基部分獨(dú)立地具有1～8個(gè)碳原子，部分不飽和碳環(huán)-烷基基團(tuán)，其中碳環(huán)部分具有5～14個(gè)碳原子，而烷基部分具有1～5個(gè)碳原子，該碳環(huán)-烷基基團(tuán)未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它們的組合，具有3～10個(gè)碳原子的環(huán)烷基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、羥基、氧代、氰基、烷氧基、具有1～4個(gè)碳原子的烷基或它們的組合，具有4～16個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基，其未被取代或在環(huán)烷基部分和/或烷基部分被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、氧代、氰基、羥基、烷基、烷氧基或它們的組合，具有6～14個(gè)碳原子的芳基，其未被取代或被以下基團(tuán)取代一次或多次：鹵素、烷基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基 |
| 摘要 | 通過新的硝基氧化合物，例如N-取代的苯胺和二苯胺類似物實(shí)現(xiàn)PDE 4抑制。本發(fā)明的化合物為式I-III的化合物：其中A、B、D、R1、R2、R3、R7、R8、R9、R10和R6如本文定義。 |
| 國際公布 | 2004-06-03 WO2004/046113 英 |
