| 公開(公告)號 | CN1694883A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.09 |
| 申請(專利)號 | CN03824990.1 |
| 申請日期 | 2003.09.05 |
| 專利名稱 | 用于治療ORL-1受體介導(dǎo)疾病的羥基烷基取代的1,3,8-三氮雜螺[4,5]癸-4-酮衍生物 |
| 主分類號 | C07D471/10 |
| 分類號 | C07D471/10;A61K31/438;A61P25/00;//(C07D417/10,235∶00,221∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.9.9 US 60/409,134 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | K·巴蒂斯塔;G·比南;P·J·康諾利;A·B·賴茨;T·摩甘羅斯;M·斯科特;S·A·米德萊頓;M·奧爾西尼 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-09-05 PCT/US2003/027956 |
| 進入國家日期 | 2005.05.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R0選自和RA和RB各自獨立選自氫和C1-4烷基；RC和RD各自獨立選自氫、羥基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、N(RE)2、芳基、芳C1-4烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基；其中所述芳基、芳C1-4烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基取代基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：羥基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基或N(RE)2；各RE獨立選自氫和C1-4烷基；X選自-NR1R2、-C(O)-NR1R2、-NR1-C(O)-R2、-OR1、-SR1、-SOR1、-SO2R1、-S-(C2-4烷基)-NR1R2、-S-(C2-4烷基)-C(O)O-C(CH3)3、-SO-(C1-4烷基)-NR1R2和-SO2-(C1-4烷基)-NR1R2；其中-S-(C2-4烷基)-NR1R2、-SO-(C1-4烷基)-NR1R2或-SO2-(C1-4烷基)-NR1R2基團的烷基部分任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：羧基、羥基、羥基C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基或-CONR1R2；R1和R2各自獨立選自氫、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基、部分不飽和碳環(huán)基、部分不飽和碳環(huán)基-C1-4烷基、芳基、芳C1-4烷基、芳C1-4烷氧基、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基-C1-4烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-芳C1-4烷基、-C(O)-雜芳基、-C(O)-雜環(huán)烷基、-C(O)O-環(huán)烷基和-C(O)O-芳基、-C(O)O-芳C1-4烷基、-C(O)O-(部分不飽和碳環(huán)基)、C(O)O-雜芳基、-C(O)O-雜環(huán)烷基；其中單獨或作為取代基一部分的所述C1-8烷基、環(huán)烷基、部分不飽和碳環(huán)基、芳基、芳C1-8烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基、N(RE)2、N(RE)2-C1-4烷基、N(RE)-C(O)C(CH3)3、-C1-4烷基-N(RE)-C(O)O-C1-4烷基和-N(RE)-C(O)O-C1-4烷基、芳基、芳氧基、環(huán)烷基、雜芳基、芳基取代的雜芳基氨基磺�；駽1-6烷基硫基；或者當(dāng)R1和R2兩者與相同氮原子相連時，R1和R2與它們相連的氮原子一起形成雜芳基或雜環(huán)烷基；其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、羧基、C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、N(RE)2、芳基、芳C1-4烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、二(C1-6)烷基氨基-羰基、C1-4烷氧基羰基-N(RE)-或芳氨基-C1-4烷基；其中所述芳基、芳C1-4烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基取代基任選進一步被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、N(RE)2、苯基或取代的苯基；其中所述苯基上的取代基為一個或多個獨立選自以下的取代基：鹵素、羥基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基或N(RE)2；R3選自芳基、芳C1-6烷基和雜芳基；其中所述芳基、芳C1-6烷基或雜芳基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基或N(RE)2；n為0-2的整數(shù)；R4選自羥基、C1-4烷基和羥基取代的C1-4烷基；m為0-1的整數(shù)；L1選自C1-6烷基和C3-6烯基；其中所述C3-6烯基的雙鍵與氮原子連接位點間隔至少一個碳原子；且其中所述C1-6烷基或C3-6烯基任選被一個至兩個獨立選自以下的取代基取代：羥基、氟、C1-6烷基、氟代C1-6烷基或C1-6烷氧基；選自環(huán)烷基、部分不飽和碳環(huán)基、芳基、雜芳基和雜環(huán)烷基；p為0-5的整數(shù)；R5選自羥基、羧基、鹵素、C1-6烷基、羥基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、NR1R2、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷氧基羰基、-SO-NR1R2、-SO2-NR1R2和-C(O)-NR1R2；q為0-1的整數(shù)；R6選自-(L2)0-1-R7；L2選自-C1-6烷基-、-C2-4烯基-、-C2-6炔基-、-O-、-S-、-NH-、-N(C1-4烷基)-、-C1-6烷基-O-、-C1-6烷基-S-、-O-C1-6烷基-、-S-C1-6烷基-、-O-C2-6烷基-O-、-S-C2-6烷基-S-、-SO2-、-SO2NH-、-SO2N(C1-4烷基)-、-NH-SO2-、-N(C1-4烷基)-SO2-、-C(O)-O-和-OC(O)-；R7選自芳基、部分不飽和碳環(huán)基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)烷基；其中所述芳基、部分不飽和碳環(huán)基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：羥基、羧基、鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、N(RE)2、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷氧基羰基、-SO2-N(RE)2和-C(O)-N(RE)2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的羥基烷基取代的1，3，8-三氮雜螺[4，5]癸-4-酮的通式衍生物：其中所有變量如本文定義，用于治療ORL-1 G-蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)疾病和病癥。更詳細地講，本發(fā)明化合物用于治療如焦慮、抑郁癥、恐慌、躁狂癥、癡呆、雙相性精神障礙、物質(zhì)濫用、神經(jīng)病性痛、急性疼痛、慢性疼痛、偏頭痛、哮喘、咳嗽、精神病、精神分裂癥、癲癇、高血壓、肥胖癥、進食障礙疾病、癮癖、糖尿病、心律失常、過敏性腸綜合征、節(jié)段性回腸炎、尿失禁、腎上腺失調(diào)、注意力缺陷障礙(ADD)、注意力不集中的過度反應(yīng)癥(ADHD)、阿爾茨海默病等疾病和病癥，用于改善認知或記憶和用于情緒穩(wěn)定。 |
| 國際公布 | 2004-03-18 WO2004/022558 英 |
