| 公開(公告)號(hào) | CN1605628A |
| 公開(公告)日 | 2005.04.13 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200410070620.9 |
| 申請日期 | 2004.07.23 |
| 專利名稱 | CHO細(xì)胞生產(chǎn)的人源抗甲肝病毒基因工程抗體 |
| 主分類號(hào) | C12N15/13 |
| 分類號(hào) | C12N15/13;C12N15/85;C12N5/10;C07K16/08;A61K39/42;A61K48/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.3 CN 03156175.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 梁米芳;曹經(jīng)媛;李川;李德新 |
| 地址 | 100052北京市宣武區(qū)迎新街100號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 人源抗甲肝病毒基因工程抗體，其特征在于：1)為來源于噬菌體人源抗體庫篩選的與人源IgGFc基因重組后在CHO穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞的全人源IgG1λ全抗體，它由兩條重鏈和兩條λ-κ嵌合輕鏈組成，分子量為150kD左右，命名ChHAIgG16；2)為來源于噬菌體人源抗體庫篩選的與人源IgGFc基因重組后在CHO穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞的全人源IgG1κ全抗體，它由兩條重鏈和兩條κ輕鏈組成，分子量為150kD左右，命名ChHAIgG78；3)人源抗甲肝病毒基因工程抗體ChHAIgG16或ChHAIgG78，其可變區(qū)基因組成特征為特異性的輕鏈和重鏈基因，來源于對人源抗甲肝病毒抗體基因庫的特異性富積篩選表達(dá)，其相應(yīng)的三個(gè)CDR區(qū)序列為本抗體特有的全新序列，其中ChHAIgG16輕鏈和重鏈可變區(qū)基因序列已在專利公開號(hào)為CN1316437A專利申請中陳述；ChHAIgG78輕鏈可變區(qū)CDR1，CDR2和CDR3序列為分別“RASQSVSSSYLA”，“GASSRAT”和“QQYGSSPLT”；HAV78IgG重鏈可變區(qū)CDR1，CDR2和CDR3序列為分別“SHEMN”，“YIGSRGSDTSYADSVKGR”和“ERYRYFEDYYHGLDV”；其基因特征決定了其對甲肝病毒的親和力和中和保護(hù)功能；4)人源抗甲肝病毒基因工程抗體ChUAIgG16或ChHAIgG78，其輕重鏈先導(dǎo)序列和恒定區(qū)基因來源于哺乳類細(xì)胞人源抗體高效表達(dá)載體VH-dhfr1和VK-dhfr1，該載體已在專利公開號(hào)為CN1363682專利申請中陳述；5)是通過哺乳類細(xì)胞表達(dá)載體系統(tǒng)，在CHO工程細(xì)胞系中生產(chǎn)的特異性結(jié)合和識(shí)別甲肝病毒外殼蛋白的高親和力中和性人源完全抗體，具有與天然抗體分子類似的全抗體分子結(jié)構(gòu)特征；其結(jié)合甲肝病毒外殼蛋白和中和病毒感染的功能由存在于抗體基因輕鏈和重鏈可變區(qū)的決定族互補(bǔ)區(qū)域CDR1、CDR2和CDR3中特異性核苷酸序列決定，其相應(yīng)的氨基酸序列構(gòu)成了抗體的特異性抗原結(jié)合區(qū)域。 |
| 摘要 | CHO細(xì)胞生產(chǎn)的人源抗甲肝病毒基因工程抗體包括兩株人源抗甲肝病毒中和性基因工程抗體CHO(中國倉鼠卵巢細(xì)胞)生產(chǎn)細(xì)胞系極其生產(chǎn)的預(yù)防和治療用人源抗甲肝病毒中和性基因工程抗體制劑。其產(chǎn)品特征為來源于噬菌體人源抗體庫篩選的與人源IgGFc基因重組后在中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞的全人源抗體IgG1λ和IgG1κ，分別命名ChHAIgG16和ChHAIgG78。分子量為150kd左右。由ChHAIgG16和ChHAIgG78以3∶1混合的雞尾酒式抗體制劑，命名HAMaxTMM。利用其高度中和甲肝病毒感染的功能特性和與天然抗體分子類似的全抗體分子結(jié)構(gòu)特征，可望在臨床上替代血制品丙種球蛋白而用于預(yù)防和治療由甲肝病毒感染引起的甲型肝炎。 |
| 國際公布 |
