生物催化紫杉醇側(cè)鏈?zhǔn)中院铣膳c紫杉醇半合成
|
公開(公告)號
|
CN1482251A
|
|
公開(公告)日
|
2004.03.17
|
|
申請(專利)號
|
CN03153285.3
|
|
申請日期
|
2003.08.14
|
|
專利名稱
|
生物催化紫杉醇側(cè)鏈?zhǔn)中院铣膳c紫杉醇半合成
|
|
主分類號
|
C12P17/02
|
|
分類號
|
C12P17/02
|
|
分案原申請?zhí)? |
|
|
優(yōu)先權(quán)
|
|
|
申請(專利權(quán))人
|
閻家麒
|
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
閻家麒
|
|
地址
|
100021北京市朝陽區(qū)華威北里33號樓505室
|
|
頒證日
|
|
|
國際申請
|
|
|
進(jìn)入國家日期
|
|
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
|
|
代理人
|
|
|
國省代碼
|
北京;11
|
|
主權(quán)項(xiàng)
|
一種紫杉醇C-13側(cè)鏈合成方法，其特征在于采用生物催化方法水解拆分外消旋體生成手性輔劑(-)-(1R，2S)化合物，作為側(cè)鏈合成的起始材料。
|
|
摘要
|
本發(fā)明提供一種生物催化手性合成紫杉醇側(cè)鏈和半合成紫杉醇的新方法。首先采用動物肝丙酮粉催化方法拆分消旋體反式-2-苯基環(huán)己醇的乙酯，得到的(-)-反式-2-苯基環(huán)己醇作為β-內(nèi)酰胺型側(cè)鏈的關(guān)鍵中間體。(-)-反式-2-苯基環(huán)己醇與巴豆酰氯反應(yīng)，經(jīng)臭氧解、NaBH4還原，三異丙基硅氯保護(hù)，得到手性輔劑甘醇酸酯。該手性輔劑再與三甲基硅亞胺反應(yīng)、乙基乙烯基醚處理，將乙酰氧基置換為乙氧乙基，制得側(cè)鏈前體即順-1-苯基-3-(1-乙氧乙基)-4-苯基氮雜環(huán)丁酮。母核10-脫乙酰巴卡亭III的C-13羥基作醇鋰鹽處理，醇鋰與β-內(nèi)酰胺側(cè)鏈前體反應(yīng)具有一定的立體選擇性。該側(cè)鏈前體直接與金屬醇鹽10-dab反應(yīng)，縮合成為紫杉醇。
|
|
國際公布
|
|
...
