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適合用于治療應答多巴胺D3受體調(diào)節(jié)的疾病的6-氨基(氮雜)茚滿化合物

公開(公告)號 CN101039900A  
公開(公告)日 2007.09.19  
申請(專利)號 CN200580034790.4  
申請日期 2005.10.14  
專利名稱 適合用于治療應答多巴胺D3受體調(diào)節(jié)的疾病的6-氨基(氮雜)茚滿化合物  
主分類號 C07C311/21(2006.01)I  
分類號 C07C311/21(2006.01)I;C07D221/06(2006.01)I;C07D239/38(2006.01)I;C07D333/34(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;A61K31/18(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權 2004.10.14 US 60/618,743  
申請(專利權)人 艾博特股份有限兩合公司  
發(fā)明(設計)人 K·德里舍;A·豪普特;L·昂格;S·C·特納;W·布拉杰;R·格蘭德爾  
地址 德國威斯巴登  
頒證日  
國際申請 2005-10-14 PCT/EP2005/011090  
進入國家日期 2007.04.12  
專利代理機構 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 劉 冬;李炳愛  
國省代碼 德國;DE  
主權項 一種式I的6-氨基(氮雜)茚滿化合物和這些化合物的生理學上可耐受的酸加成鹽, 其中 Ar為苯基或芳族的5-或6-元碳連接的雜芳基團,其中Ar可帶有1個基團Ra且其中Ar還可帶有1或2個基團Rb; Ra選自C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟代C2-C6-烯基、C3-C6-環(huán)烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷基、氟代C3-C6-環(huán)烷基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羥基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羥基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHC(O)NR4R5、C(O)NR4R5、SO2NR4R5、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亞磺;1-C6-烷基磺;、氟代C1-C6-烷基亞磺酰基、氟代C1-C6-烷基磺;、苯基磺酰基、苯基、苯氧基、芐氧基和3-至7-元雜環(huán)基團,其中后五個提及的基團可帶有1、2、3或4個選自鹵素、氰基、OH、氧代基、CN和基團Ra的基團, Rb各自獨立地選自鹵素、氰基、硝基、OH、甲基、甲氧基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基, 基團Ra和一個基團Rb,如果存在并與苯基的兩個相鄰碳原子連接,則可形成5-或6-元雜環(huán)或碳環(huán),所述雜環(huán)或碳環(huán)與苯環(huán)稠合并且未被取代或可帶有1、2或3個選自以下的基團:鹵素、NO2、NH2、OH、CN、C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷基、氟代C3-C6-環(huán)烷基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羥基烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、C1-C6-羥基烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基、二-C1-C6-烷基氨基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亞磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基亞磺;头鶦1-C6-烷基磺酰基, 條件是如果Ar為苯基,R2a為氫且R2b為氫,則Ar帶有1個不同于甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的基團Ra和任選的1或2個基團Rb; X為N或CH; E為CR6R7或NR3; R1為C1-C4-烷基、C3-C4-環(huán)烷基、C3-C4-環(huán)烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C1-C4-烷基、氟代C3-C4-環(huán)烷基、氟代C3-C4-環(huán)烷基甲基、氟代C3-C4-烯基、甲;駽1-C3-烷基羰基; R1a為H或R1a和R2或R1a和R2a一起為(CH2)n,n為1、2、3或4; R2和R2a各自獨立為H、CH3、CH2F、CHF2或CF3; R3為H或C1-C4-烷基; R4、R5各自獨立地選自H、C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基和氟代C1-C2-烷基; R6、R7各自獨立地選自H、C1-C2-烷基和氟代C1-C2-烷基。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)化合物6-氨基(氮雜)茚滿以及這些化合物的生理學上可耐受的酸加成鹽,其中Ar為苯基或芳族的5-或6-元碳連接的雜芳基團,其中Ar可帶有一個基團Ra且其中Ar還可帶有1或2個基團Rb;X為N或CH;E為CR6R7或NR3;R1為C1-C4-烷基、C3-C4-環(huán)烷基、C3-C4-環(huán)烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C1-C4-烷基、氟代C3-C4-環(huán)烷基、氟代C3-C4-環(huán)烷基甲基、氟代C3-C4-烯基、甲酰基或C1-C3-烷基羰基;R1a為H或R1a和R2或R1a和R2a一起為(CH2)n,n為1、2、3或4;R2和R2a各自獨立為H、CH3、CH2F、CHF2或CF3;R3為H或C1-C4-烷基。本發(fā)明還涉及藥物組合物,所述組合物包含至少一種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽,本發(fā)明還涉及治療對多巴胺D3受體配體治療敏感的疾病的方法,所述方法包括給予有效量的至少一種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽。  
國際公布 2006-04-20 WO2006/040177 英  
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