| 公開(公告)號 | CN101006075A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580027758.3 |
| 申請日期 | 2005.06.24 |
| 專利名稱 | 可用于抑制CHK1的雙芳基脲衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D241/20(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.25 US 60/583,080 |
| 申請(專利權(quán))人 | 艾科斯有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | L·E·伯吉斯;A·W·庫克;K·L·費希爾;J·J·高迪諾;S·T·施拉赫特爾 |
| 地址 | 美國華盛頓州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-24 PCT/US2005/022515 |
| 進入國家日期 | 2007.02.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物 其中其中X1為不存在、-O-、-S-、CH2-或-N(R1)-； X2為-O-、-S-或-N(R1)-； Y為O或S；或＝Y(jié)表示連接在共同碳原子上的兩個氫原子； W選自雜芳基、芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基和被雜芳基或芳基取代的C1-6烷基，其中所述芳基W任選地被1-4個以R2表示的取代基所取代，所述雜芳基W任選地被1-4個以R5表示的取代基所取代，并且所述雜環(huán)烷基和環(huán)烷基W任選地被一個或兩個C1-6烷基取代基所取代； R1選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和芳基； R2選自雜芳基、鹵素、任選取代的C1-6烷基、C2-6烯基、OCF3、NO2、CN、NC、N(R3)2、OR3、CO2R3、C(O)N(R3)2、C(O)R3、N(R1)COR3、N(R1)C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基C(O)R3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基C(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基OR3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基NHC(O)OR3、N(R1)C(O)C1-6亞烷基SO2NR3、C1-6亞烷基OR3和SR3； R3選自氫，C1-6烷基，C2-6烯基，環(huán)烷基，芳基，雜芳基，SO2R4，鹵素，被一個或多個鹵素、羥基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、N(R4)2和SO2R4取代的C1-6烷基，C1-6亞烷基芳基、C1-6亞烷基雜芳基、C1-6亞烷基C3-8雜環(huán)烷基、C1-6亞烷基SO2芳基，任選取代的C1-6亞烷基N(R4)2、OCF3、C1-6亞烷基N(R4)3+、C3-8雜環(huán)烷基和CH(C1-6亞烷基N(R4)2)2，或兩個R3基合在一起形成任選取代的3至8元脂族環(huán)； R4選自不存在、氫、C1-6烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、C1-6亞烷基芳基和SO2C1-6烷基，或兩個R4基團合在一起形成任選取代的3至8元環(huán)； R5選自C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、N(R3)2、N(R1)C(O)R3、N(R1)CO2R3、OR3、鹵素、N3、CN、C1-6亞烷基芳基、C1-6亞烷基N(R3)2、C(O)R3、C(O)OR3、C(O)N(R3)2、CF3，以及 R6選自氫，C1-6烷基，C2-6烯基，環(huán)烷基，雜環(huán)烷基，芳基，雜芳基，SO2R4，被一個或多個鹵素、羥基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、N(R4)2和SO2R4取代的C1-6烷基，C1-6亞烷基芳基，C1-6亞烷基雜芳，C1-6亞烷基C3-8雜環(huán)烷基，C1-6亞烷基SO2芳基，任選取代的C1-6亞烷基N(R4)2、OCF3、C1-6亞烷基N(R4)3+、C3-8雜環(huán)烷基和CH(C1-6亞烷基N(R4)2)2； R7和R8各自獨立地選自氫、OR3、C1-6烷基、鹵素、N(R3)2、C(O)N(R3)2、C1-3亞烷基芳基、CN、NO2、C(O)OR11、C(O)R11和SR11； R9為-C≡C-R10或-CF3，或者R8和R9基團與它們連接的碳原子合在一起形成5或6元碳環(huán)的脂族或芳族環(huán)系統(tǒng)，該系統(tǒng)任選地含有1-3個選自O(shè)、NR4和S的雜原子； R10選自氫、C1-6烷基、芳基、C1-6亞烷基芳基、雜芳基和C1-6亞烷基雜芳基； R11選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、C1-3亞烷基芳基、C3-8環(huán)烷基和C1-3亞烷基C3-8環(huán)烷基； n為1或2； 或者所述化合物的藥物可接受的鹽，或前藥，或溶劑化物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了可用于與DNA損傷和DNA復(fù)制有關(guān)的疾病和狀況的治療的芳基-和雜芳基-取代的脲化合物。本發(fā)明還公開了制備該化合物的方法以及它們在治療例如癌癥和其它的以脫氧核糖核酸(DNA)復(fù)制、染色體分離或細胞分裂中的缺陷為特征的疾病中用作治療劑的用途。 |
| 國際公布 | 2006-02-02 WO2006/012308 英 |
