| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101108878A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200710141049.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 1999.12.07 |
| 專利名稱 | 胰高血糖素樣肽-1的類似物 |
| 主分類號(hào) | C07K14/605(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K14/605(2006.01)I;A61K38/26(2006.01)I;A61P3/08(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | 99814185.2 |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.12.7 US 09/206,833;1998.12.7 US 60/111,186 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 研究及應(yīng)用科學(xué)協(xié)會(huì)股份有限公司;圖蘭教育基金管理委員會(huì) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 董正欣;大衛(wèi)·H·科伊 |
| 地址 | 法國(guó)巴黎 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國(guó)省代碼 | 法國(guó);FR |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物， (R2R3)-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-R1， (I) 其中： A7為L(zhǎng)-His，Ura，Paa，Pta，D-His，Tyr，3-Pal，4-Pal，Hppa，Tma-His，Amp，或刪除，條件是當(dāng)A7為Ura，Paa，Pta或Hppa時(shí)，則刪除R2和R3； A8為Ala，D-Ala，Aib，Acc，N-Me-Ala，N-Me-D-Ala，Arg或N-Me-Gly； A9為Glu，N-Me-Glu，N-Me-Asp或Asp； A10為Gly，Acc，Ala，D-Ala，Phe或Aib； A11為T(mén)hr或Ser； A12為Phe，Acc，Aic，Aib，3-Pal，4-Pal，β-Nal，Cha，Trp或X1-Phe； A13為T(mén)hr或Ser； A14為Ser，Thr，Ala或Aib； A15為Asp，Ala，D-Asp或Glu； A16為Val，D-Val，Acc，Aib，Leu，Ile，Tle，Nle，Abu，Ala，D-Ala，Tba或Cha； A17為Ser，Ala，D-Ala，Aib，Acc或Thr； A18為Ser，Ala，D-Ala，Aib，Acc或Thr； A19為T(mén)yr，D-Tyr，Cha，Phe，3-Pal，4-Pal，Acc，β-Nal，Amp或X1-Phe； A20為L(zhǎng)eu，Ala，Acc，Aib，Nle，Ile，Cha，Tle，Val，Phe或X1-Phe； A21為Glu，Ala或Asp； A22為Gly，Acc，Ala，D-Ala，β-Ala或Aib； A23為Gln，Asp，Ala，D-Ala，Aib，Acc，Asn或Glu； A24為Ala，Aib，Val，Abu，Tle或Acc； A25為Ala，Aib，Val，Abu，Tle，Acc，Lys，Arg，hArg，Orn，HN-CH((CH2)n-NR10R11))C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)； A26為L(zhǎng)ys，Ala，3-Pal，4-Pal，Arg，hArg，Orn，Amp，HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O)或HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)； A27為Glu，Ala，D-Ala或Asp； A28為Phe，Ala，Pal，β-Nal，X1-Phe，Aic，Acc，Aib，Cha或Trp； A29為Ile，Acc，Aib，Leu，Nle，Cha，Tle，Val，Abu，Ala，Tba或Phe； A30為Ala，Aib，Acc或刪除； A31為T(mén)rp，Ala，β-Nal，3-Pal，4-Pal，Phe，Acc，Aib，Cha，Amp或刪除； A32為L(zhǎng)eu，Ala，Acc，Aib，Nle，Ile，Cha，Tle，Phe，X1-Phe，Ala或刪除； A33為Val，Acc，Aib，Leu，Ile，Tle，Nle，Cha，Ala，Phe，Abu，X1-Phe，Tba，Gaba或刪除； A34為L(zhǎng)ys，Arg，hArg，Orn，Amp，Gaba，HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O)，HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)或刪除； A35為Gly或刪除； A36為L(zhǎng)-或D-Arg，D-或L-Lys，D-或L-hArg，D-或L-Orn，Amp，HN-CH((CH2)n-NR10R11))-C(O)，HN-CH((CH2)e-X3)-C(O)或刪除； A37為Gly或刪除； 每次出現(xiàn)的X1分別選自(C1-C6)烷基，OH和鹵素； R1為OH，NH2，(C1-C12)烷氧基，或NH-X2-CH2-Z0，其中X2為(C1-C12)烴部分，Z0為H，OH，CO2H或CONH2； 或-C(O)-NHR12，其中每次出現(xiàn)的X4分別為-C(O)-，-NHC(O)-或-CH2-，其中每次出現(xiàn)的f分別為1-29的整數(shù)； R2和R3各自分別選自H，(C1-C30)烷基，(C2-C30)鏈烯基，苯基(C1-C30)烷基，萘基(C1-C30)烷基，羥基(C1-C30)烷基，羥基(C2-C30)鏈烯基，羥苯基(C1-C30)烷基，和羥萘基(C1-C30)烷基；或R2和R3之-為C(O)X5，其中X5為(C1-C30)烷基，(C2-C30)鏈烯基，苯基(C1-C30)烷基，萘基(C1-C30)烷基，羥基(C1-C30)烷基，羥基(C2-C30)鏈烯基，羥苯基(C1-C30)烷基，羥萘基(C1-C30)烷基， 或 其中Y為H或OH，r為0-4，q為0-4； 每次出現(xiàn)的e分別是1-4的整數(shù)； 每次出現(xiàn)的n分別是1-5的整數(shù)；和 每次出現(xiàn)的R10和R11分別是H，(C1-C30)烷基，(C1-C30)�；�，(C1-C30)烷基磺酰基，-C((NH(NH2))或條件是當(dāng)R10為(C1-C30)�；�，(C1-C30)烷基磺�；�，-C((NH)(NH2))或 R11為H或(C1-C30)烷基；以及 R12為(C1-C30)烷基； 條件是： (i)至少一種式(I)化合物的氨基酸與hGLP-1(7-36，或-37)NH2(SEQ IDNOS：1，2)或hGLP-1(7-36，或-37)OH(SEQ ID NOS：3，4)的天然序列不同； (ii)式(I)化合物不是hGLP-1(7-36，或-37)NH2(SEQ ID NOS：1，2)或hGLP-1(7-36，-37)OH(SEQ ID NOS：3，4)的類似物，其中單個(gè)位置被Ala取代； (iii)式(I)化合物不是[Lys26(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36，或-37)-E(SEQ ID NOS：5-8)，[Lys34(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36，或-37)-E(SEQID NOS：9-12)，[Lys26，34-雙(Nε-鏈烷醇基)]hGLP-1(7-36，或-37)-E(SEQ IDNOS：13-16)，[Arg26，Lys34(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(8-36，或-37)-E(SEQ IDNOS：17-20)，或[Arg26，34，Lys36(Nε-鏈烷醇基))hGLP-1(7-36，-37)-E，其中E為-OH或-NH2(SEQ ID NOS：21-24)； (iv)式(I)化合物不是Z1-hGLP-1(7-36，或-37)-OH，Z1-hGLP-1(7-36，或-37)-NH2，其中Z1選自： (a)[Arg26](SEQ ID NOS：25-28)，[Arg34](SEQ ID NOS：29-32)，[Arg26，34](SEQ ID NOS：33-36)，[Lys36](SEQ ID NOS：37-40)，[Arg26，Lys36](SEQID NOS：41-44)，[Arg34，Lys36](SEQ ID NOS：45-46)，[D-Lys36]，[Arg36](SEQ ID NOS：37-40)，[D-Arg36]，[Arg26，34，Lys36](SEQ ID NOS：49-52)或[Arg26，36，Lys34)(SEQ ID NOS：25-28)； (b)[Asp21](SEQ ID NOS：53-56)； (c)[Aib8](SEQ ID NOS |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及胰高血糖素樣肽-1的肽類似物、其藥學(xué)上可接受的鹽、用這些類似物治療哺乳動(dòng)物的方法以及其包含所述類似物的有用的藥物組合物。 |
| 國(guó)際公布 |
