抗生素的作用機(jī)理是什么?
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抗生素對(duì)微生物生命活動(dòng)的影響比較復(fù)雜，牽涉到物理、化學(xué)和生物學(xué)的許多知識(shí)，其作用機(jī)理，現(xiàn)多以干擾細(xì)菌的生化代謝過(guò)程來(lái)解釋。茲將幾種主要方式簡(jiǎn)介如下。(1)影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：細(xì)胞壁是包圍在細(xì)菌外面的一層堅(jiān)軔組織，具有保護(hù)細(xì)菌不受周?chē)h(huán)境中滲透壓的影響和機(jī)械損傷的作用。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁組成有顯著差異。革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的主要成分是黏肽，約占細(xì)胞壁總重的65%以上；而革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁中僅含少量的黏肽（<10%)，較多量的是類(lèi)脂-多糖-蛋白復(fù)合物。
青霉素類(lèi)、先鋒霉素類(lèi)、
萬(wàn)古霉素、桿菌肽等都可作用于細(xì)胞壁合成的不同階段，阻礙黏肽的合成，因而使胞壁缺損的細(xì)菌細(xì)胞，抵抗不了水分的滲人，導(dǎo)致膨脹、變形，最后破裂、溶解而死亡。生長(zhǎng)繁殖旺盛的細(xì)菌正在合成細(xì)胞壁，青霉素等對(duì)正在繁殖的細(xì)菌比對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)的細(xì)菌作用要強(qiáng)的多，故有人提出青霉素等不宜與抑菌性抗生素合用，否則會(huì)降低青霉素等的療效。青霉素等對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較差，原因是它們只在不同環(huán)節(jié)上制止黏肽的合成。同時(shí)陽(yáng)性菌細(xì)胞內(nèi)的滲透壓比陰性菌顯著為高，在胞壁合成受阻后更易破裂溶解。人和動(dòng)物的細(xì)胞因無(wú)細(xì)胞壁，故可不受青霉素等的影響。(2)損傷細(xì)菌的胞漿膜：膜漿膜亦稱(chēng)細(xì)胞膜，位于細(xì)胞壁的里面，是包圍在菌體原生質(zhì)外的一層半透性薄膜，系由蛋白質(zhì)分子和類(lèi)脂質(zhì)（以磷質(zhì)為主)分子有規(guī)則地排列而成，具有選擇性維持滲透屏障和運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的功能，不但能使低分子物質(zhì)如無(wú)機(jī)鹽、
氨基酸等從外界透人，也能防止胞漿內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如氨基酸、嘧啶、嘌呤等逸失。此外，胞漿膜中還含有多種酶如細(xì)胞色素酶、
琥珀酸脫氫酶等，并有與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的核蛋白體黏附其上，因此也是能量代謝和蛋白質(zhì)合成的重要部位。抗生素中的多肽類(lèi)和多烯類(lèi)如多黏菌素、制霉菌素等具有損傷細(xì)菌胞漿膜的作用。多
粘菌素類(lèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有帶正電荷的游離氨基，與革蘭氏陰性菌胞漿上磷脂帶負(fù)電荷的磷酸根相結(jié)合(陽(yáng)離子去污劑如新潔爾滅，含有帶陽(yáng)電的游離氨基，可與革蘭氏陰性菌胞漿膜中帶陰電的脂蛋白的磷酸根相結(jié)合)，
兩性霉素B及制霉菌素等可與真菌胞槳膜上的固醇相結(jié)合，均能使膜受損傷，影響膜的表面活性(通透性增加)，導(dǎo)致菌體的重要成分如氨基酸、核酸、K+等外漏，而分別引起CT菌和真菌死亡。細(xì)菌胞漿中無(wú)固醇類(lèi)物質(zhì)，故多烯族抗霉菌抗生素對(duì)細(xì)菌無(wú)作用。上述抗菌素雖然對(duì)微生物胞槳膜具有一定的選擇性毒性，但他們對(duì)哺乳動(dòng)物也有相當(dāng)毒性。例如，稍大于治療量的多黏菌素族可致腎小管損害，在體內(nèi)或體外還可引起巨細(xì)胞釋放組胺。哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞亦含有固醇類(lèi)物質(zhì)，故長(zhǎng)期應(yīng)用二性霉素B等可導(dǎo)致
溶血性貧血。(3)影響蛋白質(zhì)合成：蛋白質(zhì)合成是一個(gè)非常復(fù)雜的生化過(guò)程。根據(jù)蛋白質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可將蛋白質(zhì)的合成分為3個(gè)簡(jiǎn)單的階段，即起始、延長(zhǎng)和終止階段。這3個(gè)階段周而復(fù)始的運(yùn)轉(zhuǎn)，構(gòu)成“核蛋白體循環(huán)”,每循環(huán)一次就產(chǎn)生出一種特殊立體構(gòu)型的新蛋白質(zhì)分子。而抗生素中的
鏈霉素類(lèi)、
四環(huán)素類(lèi)、
紅霉素等，能破壞細(xì)菌核蛋白體循環(huán)3個(gè)不同階段的不同環(huán)節(jié)，使“核蛋白體循環(huán)”中斷，導(dǎo)致菌體蛋白質(zhì)合成受阻而死亡。(4)影響細(xì)菌核酸的代謝：核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的功能。新生霉素（一種主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌的抗生素)、灰黃霉素、
利福平、
克霉唑、制霉菌素等和幾種抗
腫瘤抗生素，它們主要是抑制和阻礙DNA和RNA的合成。例如，新生霉素主要影響DNA聚合酶的作用，從而影響DNA的合成。灰黃霉素可阻止鳥(niǎo)嘌呤進(jìn)人DNA分子中而阻礙DNA的合成,?利福平可與DNA聚合酶(轉(zhuǎn)錄酶)的0亞單位結(jié)合，從而抵制mRNA的轉(zhuǎn)錄。由于抵制了細(xì)菌細(xì)胞的核酸合成，從而引起細(xì)菌死亡。
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