| 疾病名稱（英文) | sphingolipidosis |
| 拚音 | SHENGJINGQIAOZHILEIBING |
| 別名 | |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 遺傳性疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 神經(jīng)鞘脂類以各種�；拾贝技捌溲芑锍练e于肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等全身網(wǎng)組織細(xì)胞及全身各臟器而引起的多種病變?yōu)樘卣�。�?yīng)以各種組織活檢標(biāo)本在冷凍狀態(tài)下進(jìn)行化學(xué)及酶學(xué)分析診斷，一般不能用固定劑。組織化學(xué)診斷一般亦不能肯定。此組疾病系屬遺傳性酶缺陷所致，大多由于神經(jīng)鞘脂類不能分解而沉積于多種臟器。目前已知者有下列 9種：葡萄糖腦苷脂病、磷酸酰墓鞘氨醇病、半乳糖腦苷脂病、糖�；拾贝既禾擒罩 �神經(jīng)節(jié)苷脂病、Gm1型神經(jīng)節(jié)香脂病 、Gm2型神經(jīng)節(jié)苷脂病、Gm1型神經(jīng)節(jié)香脂病、Gm3型神經(jīng)節(jié)苷脂病。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 葡萄糖腦苷脂病此病為家族性常染色體隱性遺傳性神經(jīng)鞘脂類疾病。 |
| 中醫(yī)病因 | |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | 葡萄糖腦苷脂病：本病可分成年型及嬰兒型，后又有報(bào)告幼年型。以葡萄糖腦苷脂沉積于網(wǎng)狀組織細(xì)胞為特征。此物僅占正常脾于重的0．1％—0．2％，在本病患者可增至4％，其己糖部分為葡萄糖，可能由遺傳性葡萄糖腦苷脂酶缺乏所致�，F(xiàn)已證實(shí)此酶在患者脾提取液中明顯減少，成年型(Ⅰ型)者僅及正常人的15％—44％，嬰兒型(Ⅱ型)者則更少為0—9％。其己糖部分為葡萄糖，可能由遺傳性葡萄糖腦苷脂酶缺乏所致�，F(xiàn)已證實(shí)此酶在患者脾提取液中明顯減少，成年型(Ⅰ型)者僅及正常人的15％—44％，嬰兒型(Ⅱ型)者則更少為0—9％。 |
| 發(fā)病機(jī)理 | 葡萄糖腦苷脂病：葡萄糖腦苷脂來自老化的紅、內(nèi)細(xì)胞膜，來自白細(xì)胞者為�；拾贝既樘擒罩�，此物主要位于溶酶體；來自紅細(xì)胞者為血苷脂，含葡糖胺的神經(jīng)節(jié)苷脂及球苷脂，由于缺乏β葡糖苷脂酶所致。這些物質(zhì)由于酶缺乏而不能分解，沉積于肝、脾、骨髓等組織引起本病。于這些臟器網(wǎng)狀組織細(xì)胞中含有大量葡糖腦苷脂并有此類細(xì)胞增殖，以致肝脾腫大，尤以脾可達(dá)數(shù)千克重。此種細(xì)胞直徑約20—80μm，1—2個(gè)核，胞質(zhì)呈皺綢狀。除肝脾外，此種細(xì)胞分布于全身臟器，尤以淋巴結(jié)、骨髓、胸腺、扁桃體、甲狀腺、腎上腺、肺、腎及腸壁淋巴組織中為多見。在嬰幼兒中有神經(jīng)節(jié)破壞、膠質(zhì)增殖、鞘膜剝脫，并致神經(jīng)癥狀，但腦組織未發(fā)現(xiàn)糖苷脂沉積。 |
| 中醫(yī)病機(jī) | |
| 病理 | 1、磷酸酰墓鞘氨醇�。旱湫偷哪崧た思�(xì)胞是由網(wǎng)織細(xì)胞內(nèi)沉積大量神經(jīng)鞘髓磷脂所形成。此種細(xì)胞直徑約20—90μm，含有一個(gè)偏心較小的核，胞漿呈泡沫狀。廣泛存在于脾、肝、骨髓及淋巴結(jié)，使其神經(jīng)鞘髓磷脂含量約10—40倍于正常者。膽固醇及其他磷脂類亦增加。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中亦有此物沉積引起細(xì)胞腫脹，空泡變性及Nissl物質(zhì)衰變，神經(jīng)脫鞘、纖維化，膠質(zhì)細(xì)胞增殖并轉(zhuǎn)化為泡沫樣細(xì)胞。眼底神經(jīng)節(jié)細(xì)胞亦呈衰變而成灰褐色僅剩下黃斑部櫻桃紅色小點(diǎn)為本病特征，但僅見于半數(shù)病例。 2、染色變性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥:但主要病理在腦白質(zhì)部分，髓硫脂沉積而破壞鞘膜及軸突后引起大腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，染色變性，用甲苯胺藍(lán)及甲苯紫染色得紫紅或棕色而非藍(lán)紫色，故名。此病診斷對根據(jù)尿中髓硫脂排泄增多或血白細(xì)胞中芳香髓硫酶減少。 3、神經(jīng)節(jié)苷脂�。褐饕±沓鲇邗；拾贝�-葡萄糖-半乳糖-(N-乙酰神經(jīng)胺酸)-N-乙酰半乳糖胺-半乳糖沉積于腦等臟器所致，此物稱Gm1神經(jīng)節(jié)苷。因缺乏Gm1神經(jīng)節(jié)苷脂-β-半乳糖苷酶，不能使半乳糖水解分離而致病。根據(jù)血白細(xì)胞、皮膚活檢纖維母細(xì)胞培養(yǎng)中鑒定缺乏此酶可以診斷。 |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | |
| 體征 | 1、葡萄糖腦苷脂�。罕景Y可分三型。 Ⅰ型起病緩，可見于任何年齡，學(xué)齡前兒童發(fā)病頗多。多數(shù)因脾腫大就醫(yī)，有時(shí)也可有脾梗死、脾破裂引起急性腹痛等癥狀。四肢骨痛，甚而有病理骨折，尤以股骨下端為多見，往往出于網(wǎng)織細(xì)胞集聚成腫瘤樣組織侵蝕骨膜，于X線片上因脫鈣形成透亮區(qū)，病理骨折也可累及股骨項(xiàng)及脊椎骨。體征方面，有皮膚色素沉著，呈棕黃色或赭褐色，以頭頸、手和小腿等處暴露部位最明顯。眼球結(jié)膜上常有黃色或棕黃色瞼裂斑，呈楔形突起，自角膜伸至內(nèi)眥或外眥。此外，肝脾及淋巴結(jié)常腫大。有脾功能亢進(jìn)者有時(shí)可因血小板降低，而有出血傾向。 Ⅱ型起病多在6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒較Ⅰ型少見起病較急，發(fā)展快，病情兇惡。初有消化不良癥狀，以后則出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，脾腫大，繼而迅速發(fā)生神經(jīng)癥狀，有眼外肌麻痹、集合性斜視、角弓反張、頸項(xiàng)強(qiáng)直等表現(xiàn)，肺內(nèi)浸潤明顯時(shí)可出現(xiàn)氣急青紫。大多在2年內(nèi)死亡。 Ⅲ型也較Ⅰ型少見。在嬰兒或兒童期發(fā)病，進(jìn)展較慢，與Ⅱ型不同處為智力障礙不嚴(yán)重，酶活力在Ⅰ與Ⅱ型間。 2、磷酸酰墓鞘氨醇�。捍瞬】煞秩汀型又稱嬰兒型，主要發(fā)生于猶太人。于嬰兒期起病，早期呈營養(yǎng)不良、發(fā)育遲滯，肝脾淋巴結(jié)廣泛增大，皮膚及肺呈細(xì)胞浸潤，有棕褐色色素沉著，X線檢查可有典型粟粒樣浸潤發(fā)現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有失明、耳聾、肌張力減退及僵直等。當(dāng)骨髓浸潤嚴(yán)重時(shí)有中度貧血，血小板減少；白細(xì)胞一般正常，亦可減少甚而稍增多；淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞可有空泡。病情兇惡，小兒大多在1—3歲內(nèi)夭折，少數(shù)可存活至青春發(fā)育期。B型為慢性型，在兒童期起病，無神經(jīng)系統(tǒng)累及，智力正常，可活至成年。C型是亞急性、慢性的內(nèi)臟神經(jīng)型，多在20歲前死亡。 3、半乳糖腦苷脂病:即半乳糖腦苷脂酶缺乏病又稱克雷勃(krabbe)病。此病罕見，主要表現(xiàn)為嬰兒發(fā)生重度智力減退。由于缺乏半乳糖腦苷脂酶，引起半乳糖腦苷脂大量積聚于球狀細(xì)胞、阻止神經(jīng)鞘膜重建，以致中樞神經(jīng)中神經(jīng)鞘膜完全喪失而致病。缺乏此酶可從血白細(xì)胞及皮膚纖維母細(xì)胞培養(yǎng)中鑒定，為本病診斷依據(jù)。 4、染色變性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥:本病為神經(jīng)等組織中有多量髓硫脂積聚所致。髓硫脂系半乳糖腦苷脂分子中半乳糖上C3羥基酯化為硫酸基后生成。在正常腦組織中腦苷脂與此物之比為3∶1，而本病中為1∶4。病因已證實(shí)為芳香基髓硫配酶缺乏。臨床上有兩型，嬰兒型見于2．5歲前，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)缺陷，有肌力減弱、無力、麻痹，共濟(jì)失調(diào)，言語、吞咽困難，視神經(jīng)萎縮而視力喪失。成年型以精神癥狀為主，發(fā)生進(jìn)行性癡呆癥。由于髓硫脂從腎排出，可損毀腎小管引起腎功能衰竭，也可積聚于肝內(nèi)枯氏細(xì)胞及膽管，并損壞膽囊，積聚于周圍神經(jīng)鞘膜引起傳導(dǎo)速度減慢。 5、糖�；拾贝既禾擒罩。河址Q法勃來(Fabry)病或�；拾贝既禾擒罩溉狈Σ�。此病罕見，屬家族性性聯(lián)隱性遺傳病，以糖�；拾贝既禾擒罩练e于全身臟器為特征，尤以腎臟為主，病人都屬男性，常在30—40歲時(shí)因腎功能衰竭死亡。兒童期起病，10歲后癥狀漸明顯有手足燒灼感或刺痛，間歇性發(fā)作，時(shí)間程度不定，皮膚少汗，以致皮溫上升，于夏季及運(yùn)動(dòng)后尤明顯，皮膚上往往發(fā)生無數(shù)鮮紅或紫紅色點(diǎn)狀或結(jié)節(jié)狀斑丘疹，直徑約3mm，分布于下半身、臍周、大腿、臂部、會(huì)陰、陰囊等處，偶見于口腔粘膜，以往稱全身彌漫性皮膚血管角化癥。角膜混濁，視網(wǎng)膜靜脈迂曲擴(kuò)張，視力減退，以至失明。智力大多減低。心臟常擴(kuò)大有雜音。 6、神經(jīng)節(jié)苷脂�。河址Q家族性黑蒙性癡呆。此組屬糖基酰基鞘氨醇病之一種，以神經(jīng)節(jié)苷脂類沉積于腦部引起進(jìn)行性癡愚為特征，可分Gm1、Gm2、Gm3三型。 Gm1型神經(jīng)節(jié)香脂病:又稱全身性神經(jīng)節(jié)苷脂病。臨床表現(xiàn)有進(jìn)行性癡呆、肝臟等腫大、泡沫樣細(xì)胞骨髓浸潤伴骨質(zhì)疏松與骨骼畸形，50％左右病兒眼底黃斑部有櫻桃紅點(diǎn)伴黑蒙失明。 Gm2型神經(jīng)節(jié)苷脂�。河址Q臺(tái)薩克斯病，此病多見于猶太族嬰兒。生下時(shí)似無癥狀，一個(gè)月后漸見智能發(fā)育低下。至七八個(gè)月時(shí)發(fā)生運(yùn)動(dòng)失調(diào)，伴注意力失常，易于驚跳，甚而煩躁不安，陣發(fā)驚厥。l周歲內(nèi)眼底黃斑部發(fā)生櫻桃紅色小點(diǎn)，以致失明。2歲時(shí)頭顱周徑增大約50％，智力及體力則每況愈下，常并發(fā)呼吸道感染，于3—4歲時(shí)夭折。與Gm1型不同，無內(nèi)臟腫大及骨髓浸潤。巖藻糖苷脂病病兒呈進(jìn)行性大腦衰變萎縮，全身消瘦乏力，肌肉僵硬，皮膚增厚，心臟擴(kuò)大。由于缺乏α-L-巖藻糖苷脂酶所致。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | 1、葡萄糖腦苷脂�。孩裥停簩�(shí)驗(yàn)室檢查呈輕中度正常色素性貧血，白細(xì)胞和血小板亦減少。骨髓、肝脾穿刺活檢可找到含腦苷脂網(wǎng)織細(xì)胞(戈謝細(xì)胞)。酸性磷酸酶常升高。 2、糖�；拾贝既禾擒罩。盒碾妶D常異常。累及腎臟時(shí)有高血壓、蛋白尿、水腫，尿中有紅細(xì)胞及管型。晚期常發(fā)生心腎衰竭及腦血管并發(fā)癥。肺內(nèi)有沉積亦可引起癥狀。血尿檢查呈糖�；拾贝既烟擒罩吭龈�。從腸粘膜活檢、血白細(xì)胞及皮膚纖維母細(xì)胞培養(yǎng)中測定可證實(shí)分解此物的酶減少，為診斷的有力佐證。此酶亦可存在于肝、脾、腎、腦等組織，可促進(jìn)�；屎ご�-葡糖-半乳糖-半乳糖加水分解，去除半乳糖。本病中缺乏此酶引起底物沉積而致病。此種物質(zhì)主要來自老化的紅細(xì)胞，沉積于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，尤以腎小球?yàn)槎唷? |
| 血液 | 磷酸酰墓鞘氨醇�。簭墓撬杵险业降湫图�(xì)胞可以確診。也可從白細(xì)胞或皮膚活檢纖維母細(xì)胞培養(yǎng)基中用測酶法診斷。 |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | Gm2型神經(jīng)節(jié)苷脂�。耗X部病理切片示不同時(shí)相及程度的神經(jīng)細(xì)胞腫脹、變性，且有典型同心圓形膜性細(xì)胞漿體沉積。此種物質(zhì)內(nèi)含Tay Sachs神經(jīng)節(jié)苷脂(Gm2)、膽出醇、蛋白質(zhì)及磷脂。由于缺Gm2己糖胺酶而使底物積聚所致。根據(jù)酶的分型，此病可分“B”、“O“及，AB”三種。己糖胺酶有A、B兩型。此病中有以B型為主，余為無A也無B的與AB皆有的三種。測定血清中酶活性可助診斷。 |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評定標(biāo)準(zhǔn) | |
| 預(yù)后 | |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | 1、葡萄糖腦苷脂病：Ⅲ型：有巨脾及脾功能亢進(jìn)者宜切除脾臟。骨痛可治以腎上腺糖皮質(zhì)激素及放療。嬰兒多夭折，成人病程可長達(dá)40年。近年來有用骨髓移植治療成功報(bào)道。從人或牛脾中提取酶治療本病，尚在研究中。酶活力的測定可檢出雜合子基因攜帶者，孕婦羊膜腔中細(xì)胞內(nèi)酶活力測定可用作產(chǎn)前檢查，有利于優(yōu)生。 2、磷酸酰墓鞘氨醇�。褐两駸o特效療法，切脾無效。放療對皮膚浸潤可能有利，補(bǔ)充酶的療法尚未成功。有B型用骨髓移植獲得成功報(bào)道。 3、半乳糖腦苷脂病:至今尚無特效療法，補(bǔ)充酶尚未成功。 4、染色變性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥:治療可試用酶替代療法，但至今未成功。有腎衰者可治以腎移植。 5、糖�；拾贝既禾擒罩。褐委煼矫嬉褟娜颂ケP中分離此酶，可使血漿中�；拾贝既禾擒罩肯陆�33％—58％，但僅能短期有效。此外在止痛等對癥治療及腎移植治療尿毒癥病者中也有報(bào)道。 6、神經(jīng)節(jié)苷脂�。褐委煼矫嬉匝a(bǔ)充酶為主要研究方向。 |
| 中醫(yī)治療 | |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | |
| 歷史考證 |
