各種生物活性物質(zhì)對神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌三大系統(tǒng)的作用不是獨立進行的，整體條件下基本是以較完整的環(huán)路為單位，構成復雜的網(wǎng)絡。這些環(huán)路的工作方式是正反饋和負反饋，有調(diào)節(jié)精確、放大效應、整合效應、自限性及級聯(lián)反應等特點。以下例舉幾種典型的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)環(huán)路。
（一)下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)與Mo-Mφ環(huán)路（HPA-Mo/Mφ)
此環(huán)路的中心成分為CRH-ACTH-GC-IL-1。具體環(huán)節(jié)如下：
（1)下丘腦的CRH促進垂體前葉釋放ACTH，后者刺激GC大量分泌，引起血中GC濃度升高。（2)ACTH及GC可分別抑制Mo-Mφ的功能，減少IL-1的生成。
（3)受刺激后活化的Mo-Mφ生成IL-1增加，而IL-1則作用于下丘腦促進CRH釋放，作用于垂體前葉誘導ACTH的分泌，也有報導IL-1直接刺激腎上腺皮質(zhì)分泌GC。
（4)ACTH有GC限制IL-1的進一步生成，且ACTH前體POMC還可裂解釋放α-MSH，而α-MSH可在中樞水平對抗IL-1對CRH分泌的刺激效應。見圖10-5。
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圖10-5 HPA與Mo-Mφ軸系
注：+興奮 -抑制
（二)下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)與胸膛環(huán)路
此環(huán)路有如下環(huán)節(jié)：
（1)HPA軸中ACTH和GC均可抑制胸腺的功能，包括細胞增殖及胸膛激素分泌。
（2)胸腺激素中thymosin α1及thymulin等都能刺激ACTH的分泌。
（3)胸腺中含CRH受體并可合成52667788.cn/kuaiji/CRH，而CRH對胸腺的某些功能有刺激效應。見圖10-6。
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圖10-6 HPA與胸腺軸系
（三)下丘腦-垂體前葉與胸腺環(huán)路
（1)下丘腦分泌GHRH、PRF和TRH，作用于垂體前葉，刺激GH和PRL的分泌。
（2)GH和PRL影響胸腺的發(fā)育、細胞的功能及激素的合成，胸腺中可合成GH、PRL。
（3)胸腺肽可刺激GH及PRL從垂體前葉釋放。
（四)下丘腦-垂體前葉-性腺軸系與胸腺環(huán)路
（1)LHRH刺激垂體前葉釋放LH/FSH，二者引起性腺分泌雄激素、雌激素及孕激素。
（2)這些類固醇激素對胸腺功能有較強的抑制性效應，如使胸腺體積減少、細胞數(shù)目減少、細胞免疫功能障礙等。
（3)胸腺肽中thymosin β4可在離體條件下刺激下丘腦釋放LHRH。
（4)胸腺還可分泌一種蛋白成分，強有力地抑制性腺分泌性激素。
（5)LHRH也可由胸遙小皮細胞合成。
（6)卵巢中有thymosin原的存在。
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圖10-7 下丘腦-垂體52667788.cn/rencai/前體與胸腺環(huán)路
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圖10-8 HPG與胸腺的聯(lián)系
神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)間有經(jīng)常性的信息往返交流，此種聯(lián)系對各系統(tǒng)的生理功能是必不可少的。由于三大系統(tǒng)均共享各種生物活性物質(zhì)，如GH和PRL既是神經(jīng)內(nèi)分泌激素，也可視為免疫因子，而IL-1或IL-2也可稱做神經(jīng)介質(zhì)或神經(jīng)派往素亦不為過。因此，眾多信息分子的原有命名已不足以恰當概括其多重活性。免疫系統(tǒng)可感覺機體內(nèi)環(huán)境的理化和生物性改變，同時還可能具備對感受的信息進行加工、處理、存貯及整合等功能，這引起特點與神經(jīng)系統(tǒng)有一定的相似性。免疫功能的執(zhí)行服從于整體需求，如在應激條件下，免疫系統(tǒng)活動減弱，以保證機體充分應付與生存悠關的體內(nèi)外各種條件改變。再如妊娠時，保持胎盤的免疫抑制狀態(tài)，有利于胚胎的順利發(fā)育。已在眾多疾病的病理及病理生理過程中，找到神經(jīng)免疫內(nèi)分泌交互作用的證據(jù)。相信隨著研究的深入，必將提示更多疾病與神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡的聯(lián)系，從而為臨床的診治提供新的思路、手段和藥物。神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學的研究也將有助于提示腦的奧秘。
（張萬會)
