中藥法規(guī):化學藥品注冊分類及申報資料要求

附件2：

化學藥品注冊分類及申報資料要求

一、注冊分類

1。未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

（1)通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

（2)天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；

（3)用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑；

（4)由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

（5)新的復(fù)方制劑；

（6)已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。

2。改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

3。已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

（1)已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（2)已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（3)改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；

（4)國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥。

4。改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

5。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6。已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。

二、申報資料項目

（一)綜述資料

1。藥品名稱。

2。證明性文件。

3。立題目的與依據(jù)。

4。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。

6。包裝、標簽設(shè)計樣稿。

（二)藥學研究資料

7。藥學研究資料綜述。

8。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

9。確證化學結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。

10。質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。

11。藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。

12。樣品的檢驗報告書。

13。原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。

14。藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

15。直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。

（三)藥理毒理研究資料

16。藥理毒理研究資料綜述。

17。主要藥效學試驗資料及文獻資料。

18。一般藥理學的試驗資料及文獻資料。

19。急性毒性試驗資料及文獻資料。

20。長期毒性試驗資料及文獻資料。

21。過敏性（局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。

22。復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

23。致突變試驗資料及文獻資料。

24。生殖毒性試驗資料及文獻資料。

25。致癌試驗資料及文獻資料。

26。依賴性試驗資料及文獻資料。

27。非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。

（四)臨床試驗資料

28。國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

29。臨床試驗計劃及研究方案。

30。臨床研究者手冊。

31。知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

32。臨床試驗報告。

三、申報資料項目說明

1。資料項目1藥品名稱：包括通用名、化學名、英文名、漢語拼音，并注明其化學結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當說明命名依據(jù)。

2。資料項目2證明性文件：

（1)申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等)、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件，申請生產(chǎn)時應(yīng)當提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件；

（2)申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；

（3)麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品需提供研制立項批復(fù)文件復(fù)印件；

（4)完成臨床試驗后申報生產(chǎn)時應(yīng)當提供《藥物臨床試驗批件》復(fù)印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標準；

（5)申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件;

（6)直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。

3。資料項目3立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。

4。資料項目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價。

5。資料項目5藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻。

6。資料項目7藥學研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定、穩(wěn)定性研究等)的試驗和國內(nèi)外文獻資料的綜述。

7。資料項目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學反應(yīng)式、起始原料和有機溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等)和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。

制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。

8。資料項目10質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。

9。資料項目11藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品：質(zhì)量標準應(yīng)當符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度www.med126.com，有不同的，應(yīng)詳細說明。提供的標準品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)。

藥品標準起草說明應(yīng)當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。

10。資料項目12樣品的檢驗報告書：指申報樣品的自檢報告。臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床試驗后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。

11。資料項目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料：包括影響因素試驗、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進行的穩(wěn)定性試驗。

12。資料項目16藥理毒理研究資料綜述：是指所申請藥物的藥理毒理研究（包括藥效學、作用機制、一般藥理、毒理、藥代動力學等)的試驗和國內(nèi)外文獻資料的綜述。

13。資料項目27非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料：是指所申請藥物的體外和體內(nèi)（動物)藥代動力學（吸收、代謝、分布、排泄)試驗資料和文獻資料。

14。資料項目28國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻、摘要及近期追蹤報道的綜述。

15。資料項目29臨床試驗計劃及研究方案：臨床試驗計劃及研究方案應(yīng)對擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗的重要內(nèi)容進行詳細描述，并有所報送的研究資料支持。臨床試驗計劃及研究方案應(yīng)科學、完整，并有對與擬定試驗的潛在風險和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進行的重要分析的綜合性摘要。

16。資料項目30臨床研究者手冊：是指所申請藥物已有的臨床試驗資料和非臨床試驗資料的摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗藥物的特性和臨床試驗方案。研究者手冊應(yīng)當簡明、客觀。

四、申報資料項目表及說明

（一)申報資料項目表

注：1�！埃�”指必須報送的資料和/或試驗資料。

2。“±”指可以用文獻資料代替試驗資料。

3�！埃�”指可以無需提供的資料。

4�！�*”指按照說明的要求報送資料，如*6，指見說明之第6條。

5�！啊鳌敝赴凑毡靖郊�“五、臨床試驗要求”中第4條執(zhí)行。

6。文獻資料為所申請藥物的各項藥理毒理（包括藥效學、作用機制、一般藥理學、毒理學、藥代動力學等)研究的文獻資料和/或其文獻綜述資料。

（二)說明

1。申請注冊分類1～5的品種，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外)；臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～6、資料項目12和14、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。

對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進行的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料。

同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應(yīng)當符合申報生產(chǎn)的要求。

2。申請注冊分類6的藥品，按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補充的資料，并按申報資料項目順序排列。

3。申請注冊分類6的藥品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進行全面的質(zhì)量研究，按國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究。無法按照國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進行質(zhì)量研究，必要時對國家藥品標準項目進行增訂和/或修訂。

4。單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份，分別放入資料項目2的資料（證明性文件)和資料項目13號的資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書)中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進口原料藥的，應(yīng)當提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。

5。對用于育齡人群的藥物，應(yīng)當根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點等因素報送相應(yīng)的生殖毒性研究資料。

6。對于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個月以上（含6個月)或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗或文獻資料；對于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點等因素報送致癌試驗或文獻資料：

（1)新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；

（2)在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細胞毒作用或者對某些臟器、組織細胞生長有異常促進作用的；

（3)致突變試驗結(jié)果為陽性的。

7。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對其化學結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當報送藥物依賴性試驗資料。

8。屬注冊分類1的，一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗過程中進行毒代動力學研究。

9。屬注冊分類1中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑”，應(yīng)當報送消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學、藥代動力學和毒理學（一般為急性毒性)等反映其立題合理性的研究資料或者相關(guān)文獻資料。在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無關(guān))明顯增加時，還應(yīng)當根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個月以內(nèi))或者其他毒理研究資料（如生殖毒性)。

10。屬注冊分類1中“由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”，如其組份中不含本說明6所述物質(zhì)，可以免報資料項目23～25。

11。屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”，應(yīng)當報送資料項目22。

12。屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”，一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗資料，如重復(fù)給藥毒性試驗顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項目27。

13。屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”，如其動物藥代動力學研究結(jié)果顯示無重大改變的，可免報資料項目23～25。

14。屬注冊分類2的，其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當與臨床擬用途徑一致。一般情況下應(yīng)當提供與原途徑比較的藥代動力學試驗和/或相關(guān)的毒理研究資料（如重復(fù)給藥毒性試驗和/或局部毒性試驗)。

15。屬注冊分類3中“改變給藥途徑，已在境外上市銷售的制劑”，應(yīng)當重視制劑中的輔料對藥物吸收或者局部毒性的影響，必要時提供其藥代動力學試驗或者相關(guān)毒理研究資料。

16。屬注冊分類4的，應(yīng)當提供與已上市銷售藥物比較的藥代動力學、主要藥效學、一般藥理學和急性毒性試驗資料，以反映改變前后的差異，必要時還應(yīng)當提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素)而制成的藥物已在國外上市銷售，則按注冊分類3的申報資料要求辦理。

17。局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當報送資料項目21，必要時應(yīng)當進行局部吸收試驗。

18。對于存在明顯安全性擔憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加)的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代動力學研究資料。

五、臨床試驗要求

1。屬注冊分類1和2的，應(yīng)當進行臨床試驗。

（1)臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求；

（2)臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組)要求：

I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。

（3)避孕藥的I期臨床試驗應(yīng)當按照本辦法的規(guī)定進行；II期臨床試驗應(yīng)當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應(yīng)當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。

2。屬注冊分類3和4的，應(yīng)當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應(yīng)當進行人體藥代動力學研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。

屬于下列二種情況的，可以免予進行人體藥代動力學研究：

（1)局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；

（2)不吸收的口服制劑。

3。屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進行：

（1)口服固體制劑應(yīng)當進行生物等效性試驗，一般為18至24例；

（2)難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；

（3)緩釋、控釋制劑應(yīng)當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；

（4)注射劑應(yīng)當進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；多組份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為300例（試驗藥)；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊分類1和2的要求進行臨床試驗。

4。對于注冊分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當進行生物等效性試驗，一般為18至24例。

需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。

5。減免臨床試驗的申請，應(yīng)當在申請藥品注冊時一并提出，并詳細列出減免臨床試驗的理由及相關(guān)資料。對于已批準進行臨床試驗的，除《藥品注冊管理辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗的情況外，一般不再批準減免試驗。如完成臨床試驗確有困難的，申請人應(yīng)當提出申請，詳細說明減免臨床試驗的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。

6。臨床試驗對照藥品應(yīng)當是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。對必須要從國外購52667788.cn/Article/進的藥品，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，并經(jīng)口岸藥品檢驗所檢驗合格方可用于臨床試驗。臨床試驗陽性對照藥品的選擇一般應(yīng)按照以下順序進行：

（1)原開發(fā)企業(yè)的品種；

（2)具有明確臨床試驗數(shù)據(jù)的同品種；

（3)活性成份和給藥途徑相同，但劑型不同的品種；

（4)作用機制相似，適應(yīng)癥相同的其他品種。

六、進口化學藥品申報資料和要求

（一)申報資料項目要求

1。申報資料按照化學藥品《申報資料項目》要求報送。申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的藥品，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料；其他品種按照注冊分類3的規(guī)定報送資料。也可以報送ICH規(guī)定的CTD資料，但“綜述資料”部分應(yīng)按照化學藥品《申報資料項目》要求報送。屬于注冊分類1的藥物，應(yīng)當至少是已在國外進入II期臨床試驗的藥物。

2。資料項目5藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻，尚需提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)核準的原文說明書，在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的說明書實樣，并附中文譯本。資料項目6尚需提供該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的包裝、標簽實樣。

3。資料項目28應(yīng)當報送該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料。

4。全部申報資料應(yīng)當使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當與原文內(nèi)容一致。

5。藥品標準的中文本，必須符合中國國家藥品標準的格式。

（二)資料項目2證明性文件的要求和說明

1。資料項目2證明性文件包括以下資料：

（1)生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。

屬于注冊分類1的藥物，證明文件可于完成在中國進行的臨床試驗后，與臨床試驗報告一并報送；但在申報臨床試驗時，必須提供藥品生產(chǎn)國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥物的生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

（2)由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件。

境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。

（3)申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。

2。說明：

（1)申請人提供的國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，應(yīng)當符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。其他格式的文件，必須經(jīng)所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證。

（2)在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當提供制劑廠或包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

（3)未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準上市銷售的，可以提供持證商總部所在國或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。提供持證商總部所在國或者地區(qū)以外的其他國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件的，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認可。

（4)原料藥可提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許該原料藥上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。也可提供歐洲藥典適用性證明文件（CEP，CertificateofSuitabilitytotheMonographsoftheEuropeanPharmacopeia)與附件，或者該原料藥主控系統(tǒng)文件（DMF，DrugMasterFile)的文件號以及采用該原料藥的制劑已在國外獲準上市的證明文件及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。

（5)申請國際多中心臨床試驗的，應(yīng)提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。

（6)對于生產(chǎn)國家或地區(qū)按食品管理的原料藥或者制劑，應(yīng)提供該國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，或有關(guān)機構(gòu)出具的該生產(chǎn)企業(yè)符合ISO9000質(zhì)量管理體系的證明文件，和該國家或者地區(qū)有關(guān)管理機構(gòu)允許該品種上市銷售的證明文件。

（三)在中國進行臨床試驗的要求

1。申請未在國內(nèi)外獲準上市銷售的藥物，應(yīng)當按照注冊分類1的規(guī)定進行臨床試驗。

2。申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，應(yīng)當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。

3。申請與國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型不同，但給藥途徑相同的藥品，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類5的規(guī)定進行臨床試驗;不符合要求的，應(yīng)當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。

4。申請已有國家藥品標準的制劑，如果其資料項目28符合要求，可以按照注冊分類6的規(guī)定進行臨床試驗；不符合要求的，應(yīng)當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。申請已有國家藥品標準的原料藥不需進行臨床試驗。

5。單獨申請進口尚無中國國家藥品標準的原料藥，應(yīng)當使用其制劑進行臨床試驗。

七、放射性藥品申報資料和要求

（一)申報資料項目要求

1。申報放射性藥品：應(yīng)當按照放射化學品、藥盒及制劑，參照化學藥品相應(yīng)類別及《申報資料項目》要求分別組織申報資料。其中資料項目22、26可以免報。

2。申報診斷用放射性藥品：可免報資料24、25。

3。申報放射化學品、藥盒：可免報資料項目17、18。申報藥盒時還應(yīng)報送制劑項下要求的資料。

（二)申報資料項目說明

1。資料項目8按下列要求報送：

（1)放射化學品：應(yīng)提供所用核素生產(chǎn)方式的選定、照射條件、核反應(yīng)式、輻照后靶材料的化學處理工藝（附化學反應(yīng)式及工藝流程圖)，詳細操作步驟，可能產(chǎn)生的放射性核雜質(zhì)，精制（純化)方法，所用化學試劑（特別是靶材料)的規(guī)格標準及分析測試數(shù)據(jù)，國內(nèi)外有關(guān)文獻資料。

（2)藥盒：應(yīng)提供藥盒處方選定的依據(jù)及制備工藝路線、反應(yīng)條件、操作步驟，藥盒中各組份原料的質(zhì)量標準。若某一組份為自行制備，應(yīng)提供詳細的合成路線選定的依據(jù)、合成工藝流程、化學反應(yīng)式、反應(yīng)條件、操作步驟、投料量、收得率及可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)，各步中間體質(zhì)控方法，最終產(chǎn)品精制（純化)的方法，原料的質(zhì)量標準，國內(nèi)外有關(guān)文獻資料。

（3)制劑：應(yīng)提供制劑的處方選定的依據(jù)、制備工藝、反應(yīng)條件、操作步驟、精制或純化的方法，原料的質(zhì)量標準及分析測試數(shù)據(jù)，國內(nèi)外有關(guān)文獻資料。

2。資料項目9按下列要求報送：

（1)放射化學品：應(yīng)當提供其結(jié)構(gòu)確證的試驗資料（圖譜、數(shù)據(jù)及綜合解析等)以及國內(nèi)外文獻資料。若含有國家標準尚未收載的放射性核素，還應(yīng)提供該核素的衰變綱圖，確證其核性質(zhì)的試驗數(shù)據(jù)（或圖譜)以及與國內(nèi)外公認的該核素的核性質(zhì)進行比較的試驗資料及文獻資料。

（2)藥盒：應(yīng)提供藥盒的詳細組份及其用量，并說明各組份在藥盒中的作用。自行制備的組份，應(yīng)當提供其結(jié)構(gòu)確證的試驗資料（圖譜、數(shù)據(jù)及綜合解析等)以及國內(nèi)外文獻資料。

（3)制劑：應(yīng)當提供確證其結(jié)構(gòu)的試驗數(shù)據(jù)。如確有困難，應(yīng)說明理由，并進行合理推斷可能存在的結(jié)構(gòu)或引用文獻依據(jù)。

3。資料項目10按下列要求報送：

（1)放射化學品：應(yīng)當根據(jù)樣品的特性和具體情況確定理化常數(shù)研究項目、純度檢查內(nèi)容、含量測定方法以及方法確定的依據(jù)等。如：放射性核純度及主要核雜質(zhì)的含量、放射性活度、化學純度等，并提供詳細測定方法和測定數(shù)據(jù)。

（2)藥盒：應(yīng)提供性狀、鑒別、溶液的澄清度、pH值等分析測試方法、原理及數(shù)據(jù)，主要組份含量測定方法的選定及試驗研究數(shù)據(jù)，無菌、細菌內(nèi)毒素檢查方法及限度的研究資料。

（3)制劑：應(yīng)當提供理化性質(zhì)、性狀、鑒別及原理、pH值、放射性核純度（包括主要核雜質(zhì))、放射化學純度、放射性活度、化學純度的測定方法及試驗數(shù)據(jù)等資料。若為注射液還應(yīng)提供無菌、細菌內(nèi)毒素檢查方法及數(shù)據(jù)，細菌內(nèi)毒素限度規(guī)定的依據(jù)等資料。

4。資料項目17按下列要求報送：

（1)診斷用放射性藥品：應(yīng)當提供實驗動物的靶器官及全身顯像或模擬臨床功能測定試驗的研究方法、試驗條件和結(jié)果解釋等資料，試驗觀察各時限的顯像或功能測定結(jié)果的圖像照片或其復(fù)印件。

（2)治療用放射性藥品：應(yīng)當提供治療主要適應(yīng)癥的動物模型試驗資料，并提供本品或同類藥物國內(nèi)外有關(guān)藥效學研究的詳細文獻資料。

5。資料項目19按下列要求報送：

注冊分類1和3的放射性藥品主要原料，應(yīng)當進行小鼠急性毒性試驗，藥盒及制劑可進行異常毒性試驗。若主要原料的合成精制產(chǎn)量有限，臨床用量又極微，也可采用異常毒性試驗。

6。資料項目20按下列要求報送：

（1)注冊分類1的治療用放射性藥品，應(yīng)當提供大鼠和狗的長期毒性試驗資料，醫(yī)學內(nèi)照射吸收劑量（MIRD)的試驗資料及文獻資料。

（2)注冊分類1的診斷、治療用放射性藥品，應(yīng)當提供藥品中放射性核素完全衰變后的內(nèi)照射吸收劑量，人體靶器官和非靶器官的吸收劑量的估算或國外相同或同類藥物的文獻資料。

（三)臨床試驗要求

放射性藥品的臨床試驗，一般按照化學藥品相應(yīng)類別的要求進行。特殊情況下，臨床試驗的病例數(shù)在滿足統(tǒng)計學要求的情況下可適當調(diào)整。

（四)定義

本要求中所指的放射化學品、藥盒及制劑的定義如下：

放射化學品：系指直接用于放射性藥品制劑的制備，含有放射性核素的物質(zhì)。

藥盒：系指與放射化學品配套使用，臨用前快速配制放射性藥品的一組待標記配體、還原劑、氧化劑、分離劑等組份的總稱。

制劑：系指放射性核素與其他原料經(jīng)過加工后制成的放射性藥品。