本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的新鮮血漿分離、提純、凍干并經(jīng)病毒滅活制成。主要成份為人凝血因子Ⅷ及少量纖維蛋白原，含適量枸櫞酸鈉，不含防腐劑。本品對(duì)缺秒人凝血因子Ⅷ所致的凝血機(jī)能缺陷具有糾正作用，專供防治甲型血友病患者的出血癥狀。
1 制造
1.1制造要求
1.1.1 對(duì)血漿的要求
1.1.1.1所用之血漿來源應(yīng)符合《原料血漿采集（單采血漿術(shù))規(guī)程》要求，血漿應(yīng)無凝塊、無纖維蛋白析出，非脂血，無溶血。在采集時(shí)應(yīng)減少皮膚損傷，保持血流通暢，并與抗凝劑充分混合，用塑料袋采集。新鮮分離液體血漿或新鮮冰凍血漿及凍結(jié)冷沉淀，均可用于生產(chǎn)。
1.1.1.2分離后的血漿應(yīng)保持無菌，并應(yīng)及時(shí)冰凍保存。自采血到凍結(jié)一般在8小時(shí)內(nèi)完成。液體血漿應(yīng)在4±2℃貯放，貯放時(shí)間應(yīng)不超過小時(shí)，最長(zhǎng)不得超過12小時(shí)。冰凍血漿（-30℃以下)保存期不超過6個(gè)月。
1.1.2 對(duì)制造工作室、設(shè)備及原材料的要求，與《人血白蛋白（低溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程》中1.1.3～1.1.4項(xiàng)要求相同。
1.2 制造工藝
1.2.1 采用低溫乙醇法或凍融法制得冷沉淀，經(jīng)抽提、吸附、精制，亦可采用經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的其他工藝制備，并經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)的適宜方法進(jìn)行病毒滅活處理。
1.2.2 分批
同一制造工藝、同一容器混合的制品作為一批，不同濾器和不同機(jī)柜凍干的制品分為亞批。
1.2.3 穩(wěn)定劑及防腐劑
制品內(nèi)允許加穩(wěn)定劑，制品應(yīng)不含防腐劑。
1.2.4除菌過濾及分裝
本品應(yīng)用微孔薄膜過濾，可直接分裝無菌的成品瓶?jī)?nèi)，每瓶裝量根據(jù)效價(jià)及規(guī)格確定。
1.2.5 半成品檢定
每批半成品應(yīng)進(jìn)行效價(jià)測(cè)定及熱原質(zhì)試驗(yàn)，并按亞批做無菌試驗(yàn)。
1.2.6 凍干
除菌過濾分裝的制品經(jīng)外觀檢查后立即凍結(jié)，并按《人血白蛋白（低溫乙醇法)制造及檢定規(guī)程》1。2。5項(xiàng)規(guī)定進(jìn)行凍干，但制品溫度不得超過35℃。
1.3 規(guī)格
每瓶含人凝血因子Ⅷ的效價(jià)可有50、100、200、300、400IU五種，制品的效價(jià)應(yīng)標(biāo)示在瓶簽及包裝上。
2 成品檢定
2.1抽樣
每批制品應(yīng)抽樣作全面質(zhì)量檢定，不同機(jī)柜凍干的制品分別抽樣做無菌試驗(yàn)和水分測(cè)定。
2.2 物理檢查
2.2.1 外觀
應(yīng)為乳白色疏松體，無融化跡象。溶解后溶液澄清或輕微乳光，允許有微量細(xì)小蛋白顆粒。
2.2.2 真空度
以高頻火花真空測(cè)定器檢測(cè)，瓶?jī)?nèi)應(yīng)出現(xiàn)藍(lán)紫色輝光。
2.2.3 溶解時(shí)間
從冰箱取出的制品應(yīng)先平衡至25～37℃，然后按瓶簽標(biāo)示量加入適量30～37℃滅菌注射用水，使其每ml含4IU。制品應(yīng)于30分鐘內(nèi)溶解。
2.3 化學(xué)檢定
按《生物制品化學(xué)檢定規(guī)程》進(jìn)行。
2.3.1 水分
水分含量應(yīng)≤3%（g/g)。
2.3.2pH值
取2.2.3項(xiàng)下溶解在20±2℃測(cè)定，pH值應(yīng)為6.8～7.6。
2.3.3 鈉離子測(cè)定
取2.2.3 項(xiàng)下溶液測(cè)定，鈉離子含量應(yīng)≤160mmol/L。
2.3.4枸櫞酸離子測(cè)定
取2.2.3項(xiàng)下溶液測(cè)定，如加枸櫞酸鈉作穩(wěn)定劑，其枸櫞酸離子含量應(yīng)≤25mmol/L。
2.4 效價(jià)測(cè)定
取2.2.3項(xiàng)下溶液用一步或二步法（見附錄)進(jìn)行測(cè)定，每瓶所含人凝血因子Ⅷ的效價(jià)應(yīng)不低于標(biāo)示量的80%。
2.5 比活性
每mg蛋白質(zhì)所含人凝血因子Ⅷ的效價(jià)應(yīng)≥0.25IU。
2.6HBsAg檢測(cè)
用敏感性為1ng/ml以下的試劑盒檢測(cè)，應(yīng)為陰性。
2.7 抗HCV檢測(cè)
用敏感的方法檢測(cè)，應(yīng)為陰性。
2.8抗HIV-1及2檢測(cè)
用敏感的方法檢測(cè)，應(yīng)為陰性。
2.9 無菌試驗(yàn)
樣品溶解后按《生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。
2.10 安全試驗(yàn)
2.10.1 豚52667788.cn/Article/鼠試驗(yàn)
用體重300～400g健康豚鼠2只，每只腹腔注射檢品15IU，注射后半小時(shí)內(nèi)動(dòng)物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng)，觀察7天，動(dòng)物均健存，每只體重增加者判為合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠復(fù)試一次，判定標(biāo)準(zhǔn)同前。
2.10.2 小白鼠試驗(yàn)
用體重18～20g小白鼠5只，每只腹腔注射檢品1.5IU，半小時(shí)內(nèi)動(dòng)物不應(yīng)有明顯的異常反應(yīng)，繼續(xù)觀察7天，動(dòng)物均健存，每只體重增加者判為合格。如不52667788.cn符合上述要求，用10只小白鼠復(fù)試一次，判定標(biāo)準(zhǔn)同前。
2.11 熱原質(zhì)試驗(yàn)
按《生物制品熱原質(zhì)試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行，注射劑量按家兔體重注射10IU/kg。判定標(biāo)準(zhǔn)按該4.2項(xiàng)要求進(jìn)行。
2.12 鑒別試驗(yàn)
用免疫雙擴(kuò)散法，僅與抗人的血清產(chǎn)生沉淀線，與抗馬、抗牛血清不產(chǎn)生沉淀線。
2.13根據(jù)病毒滅活方法，必要時(shí)應(yīng)增加相應(yīng)的檢定項(xiàng)目。
3 保存與效期
應(yīng)嚴(yán)格保存于10℃以下避光干燥處，運(yùn)輸期間亦應(yīng)冷藏。效期自效價(jià)檢定合格之日起為2年。
