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初級藥師《答疑周刊》2017年第6期

初級藥師《答疑周刊》2017年第6期

問題索引:

1.【問題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點,老師,能否幫忙總結(jié)?

2.【問題】老師,能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

3.【問題】關(guān)于抗病毒藥的一個綜合分析題,如下題,希望老師幫忙解答。

具體解答:

1.【問題】關(guān)于抗病毒藥各自的特點,老師,能否幫忙總結(jié)?

【解答】總結(jié)如下:

藥物

特點

作用機制

阿昔洛韋

鳥嘌呤核苷類似物,抗DNA病毒藥物,是目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。HSV感染的首選藥

在感染細(xì)胞內(nèi)被HSV的胸苷激酶及宿主細(xì)胞的激酶磷酸化,生成阿昔洛韋三磷酸,可以競爭性抑制病毒DNA多聚酶,也可摻入病毒DNA中,使DNA合成受阻

更昔洛韋

對HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似,而對巨細(xì)胞病毒(CMV)的抑制作用強于阿昔洛韋

進(jìn)入感染細(xì)胞內(nèi)首先被激活為更昔洛韋三磷酸,后者與鳥苷三磷酸(GTP)競爭相應(yīng)的酶,從而抑制病毒DNA的合成

碘苷

對RNA病毒無效。本品全身應(yīng)用對宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng),故僅局部外用治療HSV和水痘-帶狀皰疹病毒可引起的角膜炎、結(jié)膜

經(jīng)體內(nèi)磷酸化后,與去氧尿嘧啶核苷酸競爭磷酸化酶和DNA多聚酶,抑制病毒DNA的合成,也取代胸腺嘧啶核苷酸摻入病毒DNA,從而干擾病毒DNA的復(fù)制

齊多夫定

臨床用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群

經(jīng)宿主細(xì)胞酶的作用,轉(zhuǎn)化為齊多夫定三磷酸,以假底物的形式競爭性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶,并摻入到正在合成過程中的單鏈DNA中,終止病毒DNA鏈的延伸

拉米夫定

對HIV包括對齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用

作用機制同齊多夫定

金剛烷胺

特異性地抑制甲型流感病毒,用于預(yù)防和治療甲型流感,對乙型流感則無效

能選擇性作用于包膜蛋白M2,阻斷該蛋白的通道功能,抑制病毒的復(fù)制過程,還能干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞,阻止病毒脫殼及其核酸的釋出,也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配

利巴韋林

抗病毒譜較廣,但對宿主細(xì)胞核酸合成也有一定作用,因此選擇性不強

作用機制與進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化,競爭性地抑制病毒的三磷酸鳥苷合成,抑制病毒mRNA合成有關(guān)

干擾素

用于治療慢性病毒性肝炎;也用于尖銳濕、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟(jì)肉瘤。口服無效,須注射給藥

通過誘導(dǎo)機體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制

2.【問題】老師,能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

【解答】

【急性中毒機制】有機磷酸酯類進(jìn)入機體后,其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價鍵結(jié)合,生成磷;憠A酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久,不易水解,膽堿酯酶活性難以恢復(fù),從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚,產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性,若搶救不當(dāng)或中毒時間過長,可造成膽堿酯酶“老化”,此時再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效,必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒,必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。

【急性中毒癥狀】急性有機磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主,中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀,重度中毒除M和N樣癥狀外,還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi),取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

3.【問題】關(guān)于抗病毒藥的一個綜合分析題,如下題,希望老師幫忙解答。

患者,男性,36歲。有吸毒史,化驗顯示CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)102個/μl,HIV(+),被確診為艾滋病患者。

(1)對于該患者應(yīng)給予的藥物是

A. 齊多夫定+拉米夫定+阿巴卡韋

B. 拉米夫定+阿巴卡韋+克拉霉素

C. 阿巴卡韋+干擾素+金剛烷胺

D. 齊多夫定+拉米夫定+利福平

E. 齊多夫定+阿巴卡韋+阿糖胞苷

(2)如果用藥過程中又與阿昔洛韋合用,可產(chǎn)生

A. 嚴(yán)重嗜睡

B. 嚴(yán)重骨髓抑制

C. 嚴(yán)重肝損害

D. 嚴(yán)重嘔吐

E. 嚴(yán)重粒細(xì)胞減少

【解答】(1)A【答案解析】治療艾滋病主張聯(lián)合用藥療法(雞尾酒治療法),可顯著提高療效,延緩人免疫缺陷病毒(HIV)耐藥性產(chǎn)生,并減輕藥物的毒性反應(yīng)。一般采用三聯(lián)療法,如齊多夫定與拉米夫定和阿波卡韋合用,或齊多夫定與拉米夫定和蛋白酶抑制藥合用。

(2)A【答案解析】合用阿昔洛韋,有可能產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象。

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