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摘 要 目的：臨測(cè)頭孢硫脒對(duì)葡萄球菌屬和糞腸球菌的體外抗菌性。方法：采用瓊脂平板稀釋法測(cè)定頭孢硫脒的MIC，計(jì)算敏感率，并與頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、苯唑西林以及萬(wàn)古毒素進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：頭孢硫脒對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC50和MIC90均為O.5mg/l，敏感率為97.06%，比頭孢唑啉、頭孢呋辛、苯唑西林抗菌作用稍強(qiáng)，但無(wú)顯著性差異，比頭孢曲松 抗茵作用強(qiáng)，有顯著性差異；頭孢硫脒對(duì)表皮葡萄球菌的MIC50為125/mg/l，MIC90為8mg/l，敏感率為91.67%，比頭孢唑啉、頭孢呋辛抗菌作用稍強(qiáng)，但無(wú)顯著性差異，比頭孢曲松和苯唑西林抗菌作用強(qiáng)，有顯著性差異．對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌的抗菌作用明顯優(yōu)于頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松；頭炮硫脒對(duì)糞腸球菌的MIC50和MIC90均為2mg/l，抗菌活性與萬(wàn)古毒素相仿，優(yōu)于頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、苯唑西林。結(jié)論：頭孢硫脒對(duì)葡萄球菌和糞腸球菌具有很強(qiáng)的體外抗茵活性，建議臨床應(yīng)用于治療葡萄球菌屬和糞腸球菌感染。
關(guān)鍵詞 頭孢硫脒 葡萄球菌屬 糞腸球菌 體外抗菌活性
頭孢硫脒是我國(guó)研制成功且首先進(jìn)行臨床研究和應(yīng)用的第一代頭孢菌類(lèi)，其抗菌特點(diǎn)是對(duì)G+球菌作用較強(qiáng)、尤其是對(duì)葡萄球菌和腸球菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，但近年來(lái)頭孢硫脒的研究報(bào)道很少，臨床醫(yī)師對(duì)其也有所忽視，本實(shí)驗(yàn)研究采用瓊脂平板稀釋法臨測(cè)本地區(qū)目前葡萄球菌屬和糞腸球菌對(duì)其敏感性，為臨床用藥提供佐證。
1 材料與方法
1.1 細(xì)菌
所有臨床分離菌均是本院近一年內(nèi)分離所得，經(jīng)VITEK微生物分析儀鑒定、金黃色葡萄球菌質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC29213，糞腸球菌標(biāo)準(zhǔn)菌ATCCl4506由中國(guó)藥品生物制品鑒定所提供。MRS鑒定標(biāo)準(zhǔn)按苯唑西林耐藥金黃色葡萄球菌的耐藥標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定，培養(yǎng)基為MH瓊脂加4%NaCL，苯唑西林濃度為6mg/l，菌懸液為O.5MC以多點(diǎn)接種儀直接接種，35℃培養(yǎng)24小時(shí)，如菌落大于1個(gè)則為耐藥。
1.2 培養(yǎng)基MH肉湯，MH瓊脂購(gòu)自美國(guó)Difco公司。
1.3 抗菌藥物
頭孢硫脒（cefathiamidine，CTM）。批號(hào)9908，由廣州白云山制藥總廠(chǎng)提供
頭孢唑啉（cefazolin，CEZ），批號(hào)9603，購(gòu)自中國(guó)藥品生物鑒定所。
頭孢呋辛（cefuroxime，CXM），批號(hào)93-200001，購(gòu)自中國(guó)藥品生物鑒定所。
頭孢曲松（ceftriaxone，CTRX），批號(hào)9905，購(gòu)自中國(guó)藥品生物鑒定所。
苯唑西林（oxacillim，OXL），批號(hào)0482-9901，購(gòu)自中國(guó)藥品生物鑒定所。
萬(wàn)古霉素（vancomycin，VCM），批號(hào)3389302．購(gòu)自中國(guó)藥品生物鑒定所。
1.4 MIC測(cè)定
采用瓊脂平板稀釋法。
1.5 判定標(biāo)準(zhǔn)
標(biāo)準(zhǔn)菌和受試菌藥敏結(jié)果按1999年NCCLS判斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.6 β-內(nèi)酰胺酶的測(cè)定
Nitrocefin試紙加入96孔微量平板內(nèi)，再加入1.5×108菌液50μl，如30分鐘內(nèi)，菌液變成玫瑰紅色時(shí)為強(qiáng)陽(yáng)性，如30分鐘后，菌液變成玫瑰紅色時(shí)為陽(yáng)性，過(guò)夜后菌液不變色為陰性。
2 結(jié)果
2.1 β-內(nèi)酰胺酶試驗(yàn)結(jié)果受試100株細(xì)菌中，金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶率為67.65（23/24），表皮葡萄球菌產(chǎn)酶率為66.67%（24/36），糞腸球菌產(chǎn)酶率則為55.17.17%（16/29）。
2.2 頭孢硫脒等5種藥物對(duì)70株葡萄球菌的體外抗菌活性結(jié)果見(jiàn)表1。
2.3 頭孢硫脒和頭孢唑啉等藥物對(duì)9株MRS（2株MRSA，7株MRSE）的體外抗菌活性結(jié)果見(jiàn)表2。
2.4 頭孢硫脒與萬(wàn)古霉素等藥物對(duì)29株糞腸球菌的體外抗菌活性結(jié)果見(jiàn)表3。
表1 頭孢硫脒等5種藥物對(duì)葡萄球菌屬的體外抗菌活性
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細(xì)菌 |
抗菌藥物 |
MIC（mg/L） |
敏感率
(%) |
中敏率
(%) |
耐藥率
（%） |
|
Range |
MIC50 |
MIC90 |
|
金葡菌 |
CTM |
≤0.0313～128 |
0.5 |
0.5 |
97.06 |
|
2.94 |
|
（34） |
CEZ |
0.25～128 |
0.5 |
1 |
94.12 |
2.94 |
2.94 |
| |
CXM |
0.25～＞128 |
2 |
2 |
97.06 |
|
2.94 |
| |
CTRX |
1～＞128 |
8 |
16 |
73.53* |
20.59 |
5.88 |
| |
OXL |
0.25～128 |
1 |
2 |
94.12 |
|
5.88 |
|
表葡菌 |
CTM |
≤0.0313～＞128 |
0.125 |
8 |
91.67 |
|
8.33 |
|
（36） |
CEZ |
0.25～＞128 |
0.5 |
64 |
80.56 |
2.78 |
16.67 |
| |
CXM |
≤0.0313～＞128 |
1 |
128 |
80.56 |
|
19.44 |
| |
CTRX |
≤0.0313～＞128 |
4 |
128 |
72.12** |
8.33 |
19.44 |
| |
OXL |
≤0.0313～＞128 |
0.5 |
32 |
72.22** |
|
27.78 |
與CTMCF 對(duì)比*P＜0.05 **P＜0.01
表2 頭孢硫脒和其他3種頭孢菌素對(duì)9株CRSR 抗菌活性
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抗菌
藥物 |
MICrange
（mg/L） |
MIC50
（mg/L） |
MIC90
（MG/L） |
S（%） |
I（%） |
R（%） |
|
CTM |
1—＞128 |
8 |
32 |
55.56 |
|
44.44 |
|
CEZ |
16—＞128 |
64 |
128 |
0 |
22.22 |
77.78 |
|
CXM |
2—＞128 |
128 |
128 |
11.11 |
|
88.89 |
|
CTRX |
＞128 |
128 |
128 |
0 |
|
100 |
表３ 減少孢硫脒與萬(wàn)古霉素等藥物對(duì)29株糞腸球菌的抗菌活性
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抗菌藥物 |
MICrange（mg/L） |
MIC50（mg/L） |
MIC90（mg/L） |
|
CTM |
1—>128 |
2 |
2 |
|
VCM |
1—8 |
2 |
8 |
|
CEZ |
16—>128 |
32 |
64 |
|
CTRX |
32—>128 |
128 |
128 |
|
OXL |
4—128 |
16 |
128 |
3 討論
頭孢硫脒對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性研究結(jié)果顯示MIC50和MIC90均為0.5mg/L敏感率為97.06%，與青霉素類(lèi)苯唑西林（敏感率94.12%）、第一代頭孢菌素頭孢唑啉（敏感率為94.12%）、第二代頭孢菌素頭孢呋辛（敏感率94.12%）對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），比第三代頭孢菌素頭孢曲松（敏感率73.53%）抗菌作用強(qiáng)（P＜0.01），與國(guó)內(nèi)戴自英教授等（1978年）的研究報(bào)道相似，頭孢硫脒對(duì)金黃色葡萄球菌具有很強(qiáng)的體外抗菌活性。
頭孢硫脒對(duì)表皮葡萄球的抗菌活性研究結(jié)果顯示MIC50為O.125mg/l，MCI90均為8mg/l敏感率為91.76%，比頭孢唑啉（敏感率為80.56%）、苯唑西林（敏感率72.22%）、頭孢呋辛（敏感率80.55%）略高，但異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），比頭孢曲松（敏感率為72.22%）的抗菌作用強(qiáng)（P＜0.01），比近期報(bào)道的抗菌活性略強(qiáng)。本組頭孢硫脒對(duì)麥皮葡萄球菌的敏感性比金黃色葡萄球菌差．原因?yàn)楸窘M表皮葡萄球菌含有較多的MRSE。
頭孢硫脒對(duì)MRS的研究結(jié)果顯示MIC50為8mg/L，MIC9032mg/L，雖然敏感率不高，為55.56%，但明顯優(yōu)于頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松的體外抗菌性（P＜0.01）。
頭孢硫脒對(duì)糞腸球菌的研究結(jié)果顯示MIC50和MIC90均為2mg/L。與近期研究報(bào)道的外活性相同，本組結(jié)果與萬(wàn)古霉素（MIC50為2mg/L，MIC90為8mg/L）對(duì)比相仿，優(yōu)于頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、苯唑西林的體外抗菌活性。
頭孢硫脒是一種較強(qiáng)的殺菌劑，靜滴0.5g后，血藥濃度即刻達(dá)到38.82μg/ml，肌注0.5g后，血藥濃度達(dá)26.2μg/ml，可達(dá)有效的抗菌濃度，靜滴半衰期為半小時(shí)，肌注半衰期為1.2小時(shí)，其臨床不良反應(yīng)主要為全身過(guò)敏反應(yīng)，臨床應(yīng)予注意。綜上所述，頭孢硫脒對(duì)葡萄球菌屬和糞腸球菌具有很強(qiáng)的體外抗菌活性，對(duì)MRS的作用也較強(qiáng)，建議臨床應(yīng)用于冶療葡萄球菌和糞腸球菌感染。
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