8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】 1.制成可溶解性鹽 2.引入親水基團(tuán) 3.使用混合溶劑 4.加入助溶劑 5.加入增溶劑 影響增溶的因素 (1)增溶劑的性質(zhì)增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同,增溶效果不同。同系物的碳鏈愈長。其增溶量也愈大,但通過增長烷基鏈增加增溶量是有限度的。 (2)增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時(shí),藥物的分子量愈大,體積愈大,膠團(tuán),所能容納的量愈少,即增溶量愈小。 (3)增溶劑的加入順序 (4)增溶劑的用量 8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】 1.溶解速度的概念 溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量,一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。 2.影響因素 固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過程,根據(jù)Noyes-Whitney方程,增加溶解速度的方法有: 1)升高溫度,增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D; 2)攪拌,可減少擴(kuò)散層的厚度δ; 3)減小藥物粒徑,增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。 8.5濾過 8.5.1概述 濾過是指用多孔性介質(zhì)(濾過介質(zhì)、濾材),使固-液或固-氣混合物分離的一種操作。濾過是藥劑中的一項(xiàng)基本操作,用于液體藥劑的除雜質(zhì)、除沉淀、除細(xì)菌、空氣的凈化及除去溶劑。 8.5.2濾過機(jī)理與影響因素 1.濾過機(jī)理 1)介質(zhì)濾過 (1)表面(篩析)截留作用粒徑大于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過介質(zhì)的表面。常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等。 (2)深層截留作用粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過過程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部,被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等遵循深層截留作用機(jī)理。 2)濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質(zhì)的表面之上,濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用。 2.濾過的影響因素濾過的壓力、藥液的粘度、濾過介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細(xì)管半徑與長度等 3.提高過濾速度的措施 1)改變壓力采用加壓或減壓的方法 2)降低藥液粘度趁熱濾過 3)加入助濾劑減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等。 4)更換濾材或動(dòng)態(tài)濾過減小濾渣的阻力 5)先粗濾再精濾濾過時(shí)先用孔徑大的濾過介質(zhì)(如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等)濾過,再用孔徑小的濾過介質(zhì)(如垂熔玻璃、微孔薄膜等)濾過。 8.5.3濾過器 醫(yī).學(xué).全.在.線52667788.cn 1.砂濾棒砂濾棒對(duì)藥液的吸附性強(qiáng),難以清洗。 2.垂熔玻璃濾過器 1)特點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,對(duì)藥液pH值無影響;濾過時(shí)不脫渣,無吸附作用;易清洗,可熱壓滅菌。 2)按形狀分類濾棒、濾球和漏斗。 3)規(guī)格 是按濾板孔徑大小來劃分的,有1~6號(hào)。6號(hào)孔徑最小,在2μm以下,可用于濾菌;4號(hào)多用于減壓或加壓過濾,3號(hào)多用于常壓過濾。3號(hào)和4號(hào)垂熔玻璃濾過器常用于注射液的二級(jí)濾過(精濾)。 3.微孔濾膜濾過器 1)特點(diǎn) 微孔濾膜的孔徑小而均勻,對(duì)微粒的截留能力強(qiáng);空隙率大,阻力小,濾速快;無介質(zhì)脫落;不影響藥液的pH值;吸附性;濾膜用后棄去,不會(huì)產(chǎn)生交*污染。主要缺點(diǎn)是易堵塞、易破碎。藥液需經(jīng)粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過,使用前需做完整性檢查。 2)應(yīng)用 微孔濾膜的孔徑在0.0025~14μm范圍內(nèi),孔徑不同則用途不同。 (1)需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過,其目的是除去少量微粒,提高注射液的澄明度,常用0.6μm和0.8μm孔徑的濾膜; (2)用于熱敏性藥物的除菌濾過,如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等,常用0.3μm或0.22μm孔徑的濾膜; (3)微孔濾膜針頭濾過器,用于靜脈注射,防止微;蚣(xì)菌注入體內(nèi); (4)菌檢。
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