|
9.6.2乳化劑
1．乳化劑的基本要求
1）乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。
2）安全 毒副作用與刺激性小。
3）穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。
2．常用的乳化劑
1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。
2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。
3．乳化劑的選擇
1）根據(jù)乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。
2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。
3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對(duì)一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。
4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰�。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。
9.6.3乳劑形成的條件
1．有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在，且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比，分散相的濃度一般在10%~50%之間。
2．做乳化功，如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。
3．乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。
9.6.4決定乳劑類型的因素 醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
1．乳化劑的性質(zhì) 是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。
2．相體積比 內(nèi)相體積在10%~50%時(shí)，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過(guò)74%時(shí)，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。
9.6.5乳劑的制備
1．干膠法與濕膠法
1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法；
2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。
以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時(shí)，油、水、膠的比例是：4:2:1。
2．新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有機(jī)酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；兩相混合，保持70℃~80℃，則可生成新生皂乳化劑，不斷攪拌，即形成乳劑。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。
3．機(jī)械法 將乳化劑、油相、水相混合后，用乳化機(jī)械制成乳劑，可小量或大量制備。常用的乳化機(jī)械有乳缽、組織搗碎機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置等。
4．微乳的制備 微乳除含有油相、水相和乳化劑外，還含有輔助乳化劑，乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達(dá)12%~25%。采用機(jī)械法制備。
5．復(fù)合乳劑的制備
采用二步乳化法。先制一級(jí)乳，再將一級(jí)乳作為內(nèi)相，選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎�，制成二�?jí)乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑（如吐溫類）與油相和水相混合，用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳；再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑（如吐溫類）混合，用乳化設(shè)備做乳化功，即可得到復(fù)合乳劑。
9.6.6乳劑中藥物的加入方法
藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。
9.6.7乳劑的穩(wěn)定性
乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過(guò)程中，常發(fā)生以下幾種變化：
1．分層
2．絮凝
3．轉(zhuǎn)相
4．合并或破壞
5．影響合并和破壞的因素有：
1）乳滴的大小與均勻性
2）乳化膜的牢固程度
3）溫度、光照、微生物等
9.6.8乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
除應(yīng)符合液體制劑常規(guī)要求外，還可從以下幾個(gè)方面考察乳劑的物理穩(wěn)定性：
1．乳滴大小的測(cè)定
應(yīng)符合規(guī)定粒徑的要求�？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。
2．分層現(xiàn)象的觀察
3．乳滴合并速度的測(cè)定
4．穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定
9.7混懸劑
9.7.1概述
1．混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.5~10μm之間，但小到0.1μm、大到50μm的微粒，都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。分散介質(zhì)大多為水，也可以為植物油。
2．選擇混懸劑的條件
1）難溶性藥物、劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物；
2）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用；
3）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)；
4) 為安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。
3．混懸劑的質(zhì)量要求
除制劑的常規(guī)要求（含量合格、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、衛(wèi)生學(xué)合格）外，混懸劑的特殊質(zhì)量要求如下：
1）微粒大小符合規(guī)定要求。
2）微粒沉降速度慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。
3）有一定的粘度。
4）外用的易涂布。
上一頁(yè) [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一頁(yè)
... |
