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第三節(jié) 固體分散技術(shù)
1、概述【掌】 固體分散物（solid dispersion）也稱為固體分散體，是固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散于另一種水溶性、難溶性或腸溶性固體載體中所制成的高度分散體系。
固體分散物的特點：【掌】
① 可延緩藥物的水解和氧化：
② 掩蓋藥物的不良氣味和刺激性：
③ 可使液態(tài)藥物因體化；
④ 采用水溶性載體可加快難溶性藥物的溶出，提高藥物的生物利用度，制備速效、高效的制劑：
⑤ 采用難溶性載體可制備緩釋制劑并可提高藥物的生物利用度：
⑥ 采用腸溶性載體可控制藥物在腸中釋放。 醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com
缺點： 藥物處于高度分散狀態(tài)，久貯后不穩(wěn)定，久貯后易發(fā)生老化現(xiàn)象。
固體分散物類型3種：簡單低共熔物、固態(tài)溶液、共沉淀物
2、固體分散物的載體材料
1）水溶性載體材料
（1）.聚乙二醇（PEG）類： 毒性小，水溶性好，是最常用的水溶性載體之一
（2）.聚維酮（PVP）類：對熱穩(wěn)定，易溶于水和乙醇等極性有機溶媒，對多種藥物有抑晶性，但對濕穩(wěn)定性差。
（3）.表面活性劑類 ： 作為載體才料的表面活性劑大多含聚氧乙烯基，是較理想的速效載體材料，最為常用的表面活性劑是泊洛沙姆188
（4）.有機酸類： 常用作載體材料的是一些易溶于水但不溶于有機溶劑的小分子有機酸，如枸櫞酸、富馬酸、琥珀酸、膽酸及脫氧膽酸等，
（5）.糖（醇）類： 常見用作載體的糖類有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇類有甘露醇、山梨醇、木糖醇等，尤以甘露為佳。
2）難溶性載體材料
（1）.纖維系類 常用的是乙基纖維素（EC）
（2）.聚丙烯酸樹脂類 常用含季銨基的聚丙烯酸樹脂RL和RS等幾種型號。
（3）.脂質(zhì)類 膽固醇、β-谷甾醇、棕櫚酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯及巴西棕櫚蠟等脂質(zhì)材料可降低藥物的釋放速率用于制備緩釋固體分散物
3）腸溶性載體材料
（1）.纖維素類 常用的腸溶性纖維素有醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）
（2）.聚丙烯酸樹脂類 國產(chǎn)的Ⅱ號和Ⅲ號丙烯酸樹脂（相當(dāng)于國外商品名Eudragit L和Eudragit S型）等腸溶性材料
3、常用的固體分散物制備方法
1）熔融法
2）溶劑法
3）溶劑-熔融法
4）溶劑-噴霧（冷凍）干燥法
5）研磨法
4、固體分散物的類型
1）簡單低共熔混合物
藥物與載體將同時從熔融態(tài)轉(zhuǎn)變成微晶態(tài)（體系），得到低共熔物混合物形式的固體分散物。
2）固態(tài)溶液
是指藥物以分子狀態(tài)均勻分散在載體材料中而形成的固體分散體。因為固態(tài)溶液中的藥物以分子狀態(tài)存在，分散程度高、表面積大 醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
3）共沉淀物
也稱共蒸發(fā)物，是藥物與載體材料以適當(dāng)比例形成的非結(jié)晶性的無定形物
5、固體分散物的驗證： 熱分析法： X椛湎哐萇浞?/FONT> ： 紅外光譜法。
6、固體分散物的速釋與緩釋原理
1 ）速釋原理
（1）藥物的高度分散狀態(tài)加快了藥物的釋放。一般按溶出速率的快慢有如下順序：分子狀態(tài)>無定形>微晶。
（2）.載體材料對藥物的溶出有促進作用： ① 水溶性載體提高了藥物的可濕潤性：② 載體保證了藥物的高度分散性： ③ 載體對藥物有抑晶性。在固體分散物的制備過程中（如PVP與藥物在共蒸發(fā)過程中），由于氫鍵作用、絡(luò)合作用或黏度增大，會抑制藥物的晶核形成和生長。
2）緩釋原理
采用難溶性載體材料如EC、脂質(zhì)類制成的固體分散物，具有緩釋作用，原因是藥物通過疏水性的網(wǎng)狀骨架，延緩藥物的擴散速率。
歷年考題 A型題
1．以明膠為囊材用單凝聚法制備微囊時，常用的固化劑是
A．甲醛 B．硫酸鈉C．乙醇 D．丙酮 E．氯化鈉(答案A)
X型題
1．環(huán)糊精包合物在藥劑學(xué)中常用于
A．提高藥物溶解度 B．液體藥物粉末化 D．制備靶向制劑
c．提高藥物穩(wěn)定性 E．避免藥物的首過效應(yīng) (答案ABC)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]O一2分 上一頁 [1] [2] [3]
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