☆ ☆☆☆考點9：普萘洛爾（心得安）
【藥理作用】 普萘洛爾抗心律失常的主要機制是阻斷β受體作用。此外，高濃度時具有膜穩(wěn)定作用，即對心臟的直接作用。
1.自律性。β受體興奮明顯增加4相去極化速度，使竇房結(jié)自律性增高。普萘洛爾可阻斷此作用，特別是當交感神經(jīng)興奮時更明顯，當兒茶酚胺增加浦肯野纖維自律性時，普萘洛爾也有明顯的抑制作用。
2.ERP.β受體阻斷可延長房室結(jié)ERP，消除由于房室結(jié)折返產(chǎn)生的室上性心動過速，在心室可消除兒茶酚胺依賴性的心律失常，此為抗心律失常作用的基礎(chǔ)。此外，普萘洛爾降低心肌耗氧量，因而減輕心肌缺血，這些均有利于消除折返性心律失常。
3.傳導性。阻斷心臟β受體，使慢反應細胞0相Ca2+內(nèi)流減少，減慢房室傳導。高濃度時直接抑制Na+內(nèi)流，降低浦肯野纖維0相去極化速度，減慢傳導。醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站52667788.cn
【臨床應用】 主要用于室上性心律失常，如竇性心動過速、心房纖顫、心房撲動及陣發(fā)性室上性心動過速，尤其對交感神經(jīng)興奮性過高引起的心律失常 療效更好。一般可減慢心室率，但不能消除心律失常。對一般室性心律失常無效，僅對運動或精神因素引起的室性心律失常有效，由于不良反應的發(fā)生率比苯妥英鈉 和利多卡因高，故不作首選。
【不良反應】 可致竇性心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓及心衰等，對有病竇綜合征、房室傳導阻滯、支氣管哮喘或慢性肺部疾患者禁用。長期應用后對脂肪及糖代謝可產(chǎn)生不良影響。
【禁忌癥】 應慎用于高脂血癥及糖尿病患者。
☆ ☆☆考點10：胺碘酮（乙胺碘呋酮）
【藥動學】 胺碘酮口服吸收慢而少，生物利用度約40%，個體差異大�？诜�6～8h血藥濃度達峰值。在體內(nèi)廣泛結(jié)合到組織中，在肝中代謝，主 要隨膽汁排泄，消除緩慢，一次給藥的消除t1/2為3～21h，長期口服給藥的消除t1/2為25～50日，個別可達100余日，停藥30～50日后仍有 抗心律失常作用。長時間治療，其活性代謝物可蓄積。
【藥理作用】 胺碘酮作用機制復雜，能阻滯鈉、鈣及鉀通道，還有一定的非競爭性阻斷α及β受體作用。較明顯地抑制復極化，延長心房、心室及傳導 系統(tǒng)的APD和ERP.可降低竇房結(jié)和希一浦系統(tǒng)自律性，提高室顫閾，并可降低浦肯野纖維和竇房結(jié)的傳導性。此外它還有擴張冠狀血管，降低外周血管阻力， 降低心肌做功和耗氧量及保護缺血心肌等作用。對平滑肌具有舒張作用，幾無負性肌力作用。
【臨床應用】 廣譜抗心律失常藥，適用于反復發(fā)作的室上性心動過速、期前收縮、陣發(fā)性心房撲動、心房纖顫、預激綜合征伴室上性心動過速及對其他藥無效的頑固性室性心律失常。
【不良反應】 不良反應較多，并且發(fā)生率與劑量、用藥時間有關(guān)。竇性心動過緩極為常見，一般不良反應有惡心、嘔吐、嗜睡、頭痛等。長期服用可引 起甲狀腺功能紊亂、震顫、角膜碘微粒沉淀。少數(shù)患者（療程18個月以上）皮膚呈灰色或藍色，停藥后消失。嚴重的不良反應為致死性肺毒性和肝毒性，如間質(zhì)性 肺炎、肺纖維化、肝炎等。靜注時可見血栓性靜脈炎、血壓下降、嚴重心動過緩、房室傳導阻滯等。
【禁忌證】 有房室傳導阻滯、QT間期延長綜合征者禁用，對竇房結(jié)功能低下者慎用。
☆ ☆☆☆考點11：維拉帕米（異搏停，戊脈安）
【藥動學】 維拉帕米口服吸收快而完全，2～3h血藥濃度達峰值，2h呈現(xiàn)作用，5h作用最強，首關(guān)消除明顯，生物利用度僅22%，口服必須加 大劑量才能達有效血濃度（為靜脈注射的8～10倍）。靜脈注射5～10min起效，可持續(xù)6h.血漿蛋白結(jié)合率為90%，主要在肝臟代謝，t1/2為 4～10h，肝功能不良t1/2可延長至16h.
【藥理作用】 維拉帕米阻滯心肌細胞膜慢鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流，主要影響竇房結(jié)和房室結(jié)等慢反應細胞。抑制4相緩慢去極化，使自律性降低，心率減慢；同時降低房室結(jié)0相去極化速度和幅度，使房室傳導減慢，ERP延長。
【臨床應用】 維拉帕米適用于室上性心律失常，對消除由于房室結(jié)折返或房室交界區(qū)異常引起的陣發(fā)性室上性心動過速的急性發(fā)作已成為首選，對心房 撲動或心房顫動降低心室率也很有效，對急性心肌梗死和心肌缺血及強心苷中毒引起的室性期前收縮也有效。此外，由于維拉帕米具有擴張血管，降低血壓的作用， 適于伴有冠心病或高血壓患者。
【不良反應】 口服安全，可出現(xiàn)心臟和胃腸道的不良反應，包括惡心、嘔吐、便秘，靜脈注射可引起心動過緩、低血壓，甚至暫時竇性停搏。
【禁忌證】 嚴重心衰、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、心源性休克及低血壓等禁用。老年人、腎功能低下者慎用。與β受體阻斷藥或奎尼丁合用，可增加心臟毒性。
☆ ☆☆考點12：地爾硫卓（硫氮卓酮，恰爾心）
【藥動學】 地爾硫 口服吸收良好，但受首關(guān)消除的影響，生物利用度僅約40%，血藥濃度個體差異大。一次給藥后3～4.5h血藥濃度達峰值。 吸收后廣泛分布于全身各器官和組織，血漿蛋白結(jié)合率為80%.主要經(jīng)肝臟代謝消除（95%以上藥物被代謝），代謝物具有母體藥25%～50%活性。給藥量 的2%～4%以原形從尿排泄，其余以代謝物形式從尿和膽汁排泄。t1/2為3～5h。
【藥理作用及作用機制】 作用與作用機制類似維拉帕米，使竇房結(jié)及房室結(jié)的自律性降低，對房室傳導有明顯抑制作用；并且可擴張冠狀動脈及外周血管，使心肌收縮力降低。對心臟及血管平滑肌作用強度介于硝苯地平與維拉帕米之間。
【臨床應用】 用于陣發(fā)性室上性心動過速、心房撲動或心房纖顫等。對室上性心律失常療效不如維拉帕米。亦可用于冠心病、心絞痛及輕或中度高血壓的治療，尤適用于老年病人。
【不良反應】 發(fā)生率低。僅少數(shù)病人出現(xiàn)頭痛、潮紅、外周水腫及低血壓。房室傳導阻滯雖偶爾發(fā)生，但為最嚴重的不良反應。
【禁忌證】 Ⅱ度以上房室傳導阻滯、低血壓、嚴重心衰患者及孕婦禁用。宜慎同時用降壓藥、β受體阻斷藥，因可引起過度降壓、心動過緩或房室傳導阻滯。