☆☆☆考點(diǎn)11：甲基多巴（ -甲基多巴）
【藥動(dòng)學(xué)】 口服后以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式吸收，吸收不完全，生物利用度約50%.2～3h后血藥濃度達(dá)峰值，6～8h作用達(dá)高峰，維持約24h.甲基 多巴進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦內(nèi)代謝為α甲基去甲腎上腺素發(fā)揮作用。在體內(nèi)被廣泛代謝，以原形及硫酸鹽結(jié)合物形式從尿中排出，t1/2約2h.腎功能衰竭時(shí) 半衰期可延長(zhǎng)（4～6h）。與血漿蛋白結(jié)合少，可透過(guò)胎盤，乳汁有少量分泌。
【藥理作用】 降壓作用中等偏強(qiáng)，主要使外周阻力降低而降壓，對(duì)心排出量影響較小。甲基多巴降壓期間，腎血流量不減少，也不影響腎功能，尤適合 于腎功能不良的高血壓病人。甲基多巴的降壓機(jī)制與可樂(lè)定類似，甲基多巴進(jìn)入中樞后，代謝為α-甲基去甲腎上腺素，興奮中樞α2受體，減少去甲腎上腺素釋放 而產(chǎn)生降壓作用。甲基多巴也可降低腎素分泌，但不是降壓的主要作用。
【臨床應(yīng)用】 用于中度高血壓，尤其適合腎性高血壓及伴有腎功能不良的患者，常與噻嗪類利尿藥合用。
【不良反應(yīng)】 最常見(jiàn)的為鎮(zhèn)靜和嗜睡。此外尚有口干、鼻塞、頭痛、眩暈、腹瀉及直立性低血壓等。長(zhǎng)期大量服用可能發(fā)生自身免疫性反應(yīng)，如溶血性貧血、血小板減少及粒細(xì)胞減少等，發(fā)生率不到1%，停藥幾周后可逐漸恢復(fù)。偶見(jiàn)帕金森綜合征、關(guān)節(jié)痛、肌病等。
【禁忌證】 長(zhǎng)期服用可引起肝臟損害，肝病患者忌用。
☆ 考點(diǎn)12：莫索尼定
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收較快，0.3～1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度約為88%.本品沒(méi)有首關(guān)效應(yīng)，58～60%的原形化合物經(jīng)腎臟排 泄，只有小于2%的藥物經(jīng)糞便排泄。小于15%的藥物在體內(nèi)代謝，主要產(chǎn)物為4，5-脫氧莫索尼定和胍基衍生物，t1/2為2～3h，食物攝入不影響本品 的藥代動(dòng)力學(xué)。
【藥理作用】 為第二代中樞性降壓藥。特點(diǎn)是對(duì)咪唑啉-1（I1）受體選擇性強(qiáng)，對(duì)I1受體的親和力較α受體強(qiáng)600倍，使血漿去甲腎上腺素濃 度下降26%～33.5%，收縮壓降低1.33～2.00kPa（10～15mmHg），舒張壓降低1.33～2.40kPa（10～18mmHg）�？� 服后4h血壓可達(dá)正常值。
【臨床應(yīng)用】 輕、中度原發(fā)性高血壓。
【不良反應(yīng)】 治療開(kāi)始時(shí)可出現(xiàn)口干、疲乏和頭痛等癥狀；偶見(jiàn)頭暈、失眠和下肢無(wú)力感等。極少產(chǎn)生胃腸道不適，個(gè)別有皮膚過(guò)敏反應(yīng)。
☆ ☆考點(diǎn)13：美卡拉明（美加明）及樟磺咪吩（米噻吩，阿方那特）
美卡拉明及樟磺咪吩，降壓作用快、強(qiáng)、持久。口服吸收完全。經(jīng)腎排泄時(shí)能被腎小管重吸收，故血中有效濃度維持較久。易透過(guò)血腦屏障，過(guò)量可致肌震 顫和精神錯(cuò)亂，僅用于其他降壓藥無(wú)效的頑固性重癥高血壓。樟磺咪吩降壓作用強(qiáng)、快而短暫。主要用于外科手術(shù)（如腦外科及血管手術(shù)）時(shí)控制性低血壓。也適用 于高血壓腦病伴充血性心力衰竭和肺水腫等須立即降壓的高血壓患者。
☆☆☆考點(diǎn)14：利血平（利舍平）
利血平降壓作用的特點(diǎn)是緩慢、溫和而持久�？诜委熈亢蠹s1周才產(chǎn)生降壓作用，2～3周作用達(dá)高峰，停藥后作用可持續(xù)3～4周。靜脈注射或肌內(nèi)注射后30～60min血壓開(kāi)始下降，2～4h降壓作用達(dá)高峰。
除降壓作用外，利血平還具有鎮(zhèn)靜和安定作用，其性質(zhì)類似氯丙嗪但較弱，有利于改善高血壓病人的精神緊張、煩躁及失眠等癥狀。此作用可能與腦組織中多巴胺和5-HT的耗竭有關(guān)。
利血平對(duì)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢中的囊泡膜具有很高的親和力，能與囊泡膜上胺泵（依賴于Mg2+-ATP的胺類主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制）呈難逆性結(jié)合，使囊 泡膜失去攝取和貯存去甲腎上腺素和多巴胺的能力，從而使囊泡內(nèi)遞質(zhì)的合成與貯存逐漸減少，以致耗竭，使去甲腎上腺素能神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻，從而產(chǎn)生降壓作用 并伴有心率減慢。
【臨床應(yīng)用】 利血平適用于輕、中度高血壓病。由于不良反應(yīng)較多，同時(shí)目前有許多有效而不良反應(yīng)少的降壓藥可供選用，利舍平的應(yīng)用受到限制。然 而其與利尿藥或其他降壓藥合用可減少不良反應(yīng)，且價(jià)廉為其優(yōu)點(diǎn)。肌內(nèi)注射或靜脈注射可用于高血壓危象，降壓作用比較緩和。
【不良反應(yīng)】 常出現(xiàn)鼻塞、腹瀉、心動(dòng)過(guò)緩、乏力、嗜睡、胃酸分泌增加等副交感神經(jīng)相對(duì)占優(yōu)勢(shì)的癥狀。嚴(yán)重時(shí)偶見(jiàn)精神抑郁，此時(shí)應(yīng)立即停藥。
【禁忌證】 有精神抑郁、消化性潰瘍病史者禁用。
☆ 考點(diǎn)15：胍乙啶
【藥動(dòng)學(xué)】 口服后吸收不規(guī)則，因人而異，吸收率在3%～30%之間。不與血漿蛋白結(jié)合。一次給藥口服后 8小時(shí)起作用，多次給藥1～3周達(dá)最 大作用，停藥后1～3 周血壓上升至治療前水平，半衰期為5～10天，腎功能不全時(shí)不變。本品不易透過(guò)血腦屏障。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，25%～50%為 原形，其余為代謝產(chǎn)物。
【藥理作用】 本品選擇性地作用于交感神經(jīng)節(jié)后腎上腺素能神經(jīng)末梢，促使在神經(jīng)末梢儲(chǔ)藏的去甲腎上腺素能緩慢地被本品所取代而釋出，神經(jīng)末梢和 所組織中應(yīng)有的去甲腎上腺素耗竭缺失。本品還能阻止神經(jīng)刺激使去甲腎上腺素的正常釋放。結(jié)果為血管收縮作用減弱，尤其在體位改變時(shí)交感神經(jīng)反應(yīng)遲鈍，應(yīng)有 的興奮減弱，因而降低血壓。
【臨床應(yīng)用】 同于治療高血壓。不用作第一線藥，常在其他降壓藥治療療效不滿意時(shí)采用或與其他藥物合用。
【不良反應(yīng)】 較多的是由體液潴留所致的下肢水腫，較少見(jiàn)的有心絞痛、氣短。下列反應(yīng)持久存在應(yīng)加注意，以腹瀉、眩暈、頭昏、昏厥（體位性低血 壓）、鼻塞、乏力，心跳緩慢較多見(jiàn)，視力模糊、口干、瞼下垂、頭痛、脫發(fā)、肌痛、震顫、惡心、嘔吐、夜尿、皮疹等較少見(jiàn)。
【禁忌證】 有明顯動(dòng)脈硬化以及心、腎、腦功能不全者慎用，禁用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者。三環(huán)類抗抑郁藥如丙咪嗪阻滯神經(jīng)末梢攝取胍乙啶，對(duì)抗其降壓作用；應(yīng)用胍乙啶的患者，對(duì)擬腎上腺素藥如腎上腺素、麻黃堿等有增敏現(xiàn)象，可引起血壓驟升，應(yīng)禁用。