2015年藥物化學(xué)考點(diǎn)解析—抗腫瘤藥
順鉑(Cisplatin)對(duì)動(dòng)物腫瘤有強(qiáng)烈的抑制作用，其作用機(jī)制是使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂。鉑配合物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后水解成水合物，該水合物在體內(nèi)與DNA的兩個(gè)鳥嘌呤堿基鉑配合物的作用N-7絡(luò)合成一個(gè)封閉的五元螯合環(huán)，從而破壞了兩條多核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵，擾亂了DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu)，使其局部變性失活而喪失復(fù)制能力。反式鉑配合物則無(wú)此作用。
順鉑通常通過(guò)靜脈注射給藥，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉，用前用注射用水配成每毫升含lmg的順鉑、9mg氯化鈉和l0mg甘露醇的溶液，pH在3.5～5.5之間。本品在室溫條件下，在光和空氣中穩(wěn)定。
順鉑加熱至170℃時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式，溶解度降低，顏色發(fā)生變化，繼續(xù)加熱至270℃熔融，同時(shí)分解成金屬鉑。對(duì)光和空氣不敏感，室溫條件下可長(zhǎng)期貯存。
順鉑在臨床上用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等，為目前已被公認(rèn)治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等有協(xié)同作用，無(wú)交叉耐藥性，并有免疫抑制作用。但該藥物水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，并伴有嚴(yán)重的腎臟、胃腸道毒性，耳毒性及神經(jīng)毒性，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。
奧沙利鉑性質(zhì)穩(wěn)定，在水中的溶解度介于順鉑和卡鉑之間，也是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉑類烷化劑。奧沙利鉑對(duì)大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株有顯著的抑制作用。
