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突變基因的特點(diǎn)

 

 。ǘ)皮膚和皮下組織

  大鼠的遺傳性毛缺失(稀毛癥)至少有兩個(gè)突變基因引起,第一個(gè)突變基因(hr),2~3周齡時(shí)即開始表現(xiàn)為毛脫失,毛變稀,這是毛不能周期性再生的結(jié)果,直到所有的毛(除觸須外)都脫光。另一個(gè)突變基因(n),鼠出生時(shí)觸須卷曲,被毛稀疏,大約到了3周齡時(shí)毛即脫失了,在每一個(gè)毛生長(zhǎng)周期里可見絨毛樣毛,但一次比一次減少。

 。ㄈ)骨骼系統(tǒng)

  侏儒突變大鼠,有兩個(gè)突變基因,侏儒-1(dw1),約12日齡時(shí)生長(zhǎng)減慢即明顯可見,成年雄鼠的體重約為同窩正常雄鼠的50%,而雌鼠的體重約為正常雌鼠的70%。

  大鼠的侏儒-2(dw2),表現(xiàn)型出現(xiàn)于2月齡左右,隨后生長(zhǎng)速度明顯下降,軀干矮胖,眼球突出并終生存在。

   (四)造血系統(tǒng)

  致死性遺傳性貧血(Lathal hereditary anemia,an)大鼠:首先見于2-3日齡的病鼠,常在14日齡時(shí)發(fā)生死亡。黃疸明顯,體重持續(xù)下降,紅細(xì)胞表現(xiàn)為異形紅細(xì)胞癥,小紅細(xì)胞癥及球形紅細(xì)胞癥,并且紅細(xì)胞數(shù)減少。

 。ㄎ)生殖的泌尿系統(tǒng)

  1.睪丸雌性化(Testicular fenunization)或假兩性畸形(Psendohermaphroditism)大鼠:病鼠表現(xiàn)型為雌性,但具有xy核型陰性性染色質(zhì)核,這些大鼠除在腹股溝管或腹腔中存在睪丸外,缺乏生殖道(卵巢、輸卵管、子宮),因此,大鼠本病和人類的睪丸雌性化相似。

  2.隱睪癥(Cryptochidism)大鼠:病鼠的睪丸一個(gè)或兩個(gè)留在腹股溝管中,盡管腹股溝或腹內(nèi)的睪丸不產(chǎn)生精子,但睪丸酮的分泌量并不降低,當(dāng)然,兩個(gè)睪丸都在腹腔或腹股溝管中的雄鼠是無(wú)生殖能力的。

  3.腎盂積水(Hydronephrosis)大鼠:荷蘭Rijswijk的棕色Norway(BN)品系大鼠和Gum品系大鼠中發(fā)生這種遺傳性疾病。病鼠的腎臟的輸尿管沒有任何明顯的阻塞,一側(cè)或二側(cè)腎的腎盂腫脹,不分性別均可發(fā)病。

  4.腎缺失(Renal agenesis)大鼠:病鼠?梢娨粋(cè)腎臟缺失,因?yàn)閮蓚?cè)的腎缺失的鼠是不能生成的,但后者可見于胚胎早期,在腎臟缺失的一側(cè)輸卵管和子宮角也常缺失。有時(shí),一側(cè)腎缺失和腎盂積水可同時(shí)發(fā)生。

 。)眼睛

  1.遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良(Inherited retinal dystrophy,rdy)大鼠:rdy突變大鼠的視網(wǎng)膜的病變與人類的色素瘤性視網(wǎng)膜炎相似,故有時(shí)稱本病為“大鼠的色素瘤性視網(wǎng)膜炎”。

  病變包括從視網(wǎng)膜發(fā)育后期即開始的光感受細(xì)胞的進(jìn)行性喪失,起初主要包括兩個(gè)過程:

 、乓曌腺|(zhì)產(chǎn)生過多,伴有板層組織成分異常。

 、乒飧屑(xì)胞進(jìn)行喪失。大約到光感受細(xì)胞達(dá)到成熟狀態(tài)和獲得視網(wǎng)膜電流描記(ERG)功能以及當(dāng)rdy/rdy大鼠的視紫質(zhì)水平達(dá)到正常值的二倍時(shí),內(nèi)桿體節(jié)和核開始變性。ERG敏感性逐漸喪失,外體節(jié)和極層變性,色素細(xì)胞移入外層體節(jié)的碎片中。

  由皇家外科醫(yī)院(RCS)大鼠發(fā)展了幾個(gè)同源品系,RCS大鼠來(lái)源于VC(Vneversity college)大鼠,VC大鼠和親代RCS大鼠僅是在染色體上影響色素形成的某些位點(diǎn)有所不同,包括淡紅眼(p/p)、黑眼(p/t)或白化(c/c)基因結(jié)合純合狀態(tài)的視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良(rdy/rdy),這些同源品系分別用RCS-p,RCS-p/t,RCS-c表示。

  2.牛眼、表光眼(Buphthalnos,glaneoma)大鼠:在大鼠、、豬等動(dòng)物中可見到一側(cè)或兩側(cè)眼睛極度腫大,類似牛眼。病眼至少腫大一倍,突出眼框,眼前房和后房的內(nèi)容物清朗,但有時(shí)帶血,在有些病例,永久性瞳孔膜淹沒了過濾角,阻止眼液從過濾角通過靜脈流走,眼內(nèi)壓升高就導(dǎo)致了上述癥狀和后遺癥。

  青光眼發(fā)生于WAG近交鼠群。連續(xù)兄妹交配到95代后,牛眼的發(fā)生率逐漸升高,F(xiàn)98代時(shí),牛眼的發(fā)生率15.3%。

  3.白內(nèi)障(Cataract,ca)大鼠:病鼠出生后約14日齡眼瞼睜開時(shí),表現(xiàn)為晶狀體混濁(常為二側(cè)),混濁常見于晶狀體的中央。病變晶狀體比正常的小,呈磨茹狀而不呈球狀,混濁是晶狀體蛋白變化的結(jié)果,而不是由于礦物質(zhì)增加,視網(wǎng)膜可能正常,未見有任何糖尿病的跡象,甲狀旁腺也未發(fā)生任何組織學(xué)異常。

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